Tamoxifen Et Co мета-анализ потвърждава гърдата; профилактика на рака

Сряда, 8 май 2013 г.

Лондон - Селективните естрогенни рецепторни модулатори (SERM) като тамоксифен или ралоксифен могат да помогнат за предотвратяване на рак на гърдата. Мета-анализ, поръчан от британската фондация Cancer Research UK, потвърждава добре известния химиопрофилактичен ефект, който според публикация в Lancet (2013; doi: 10.1016/S0140-6736 (13) 60140-3) намалява с продължителността на терапията. Намаляване на специфичната или обща смъртност от рак на гърдата не е установено. Националният институт за здравни грижи и съвършенство иска да насърчи химиопрофилактиката на жени в семеен риск.

профилактика

Хемопревентивният ефект на тамоксифен е открит за първи път през 80-те години на миналия век, когато пациентите в проучвания за адювантна хормонална терапия са по-малко склонни да развият контралатерален рак на гърдата, ако са приемали "анти-естрогена". Ефектът е биологично правдоподобен и е доказан от проучвания. Тамоксифен е официално одобрен за химиопрофилактика на рак на гърдата при жени с повишен риск от рак на гърдата от 1998 г., а от 2007 г. това се отнася и за ралоксифен.

Няма одобрение във Великобритания и Германия. Употребата на тамоксифен е ограничена до хормонално лечение на рак на гърдата. Ралоксифен се използва за лечение на остеопороза. Лазофоксифен, който също има превантивен ефект при рак на гърдата, също е одобрен за остеопороза, но дори не е въведен от производителя поради липса на икономически възможности. Четвъртият SERM арзоксифен все още е в клинично тестване.

Джак Кузик от Института за превантивна медицина „Улфсън“ в Лондон обобщи данните за всичките четири SERM в мета-анализ. Въз основа на 83 399 жени, които са били лекувани средно 65 месеца, Cuzick изчислява намаляване на честотата на рак на гърдата с 38% (коефициент на риск HR 0,62; 95% доверителен интервал 0,56-0,69).

През първите 5 години честотата беше намалена дори с 42% (HR 0,58; 0,51-0,66), през следващите пет години намалението беше 25% (HR 0,75; 0,61-0, 93). Cuzick не може да докаже никакво влияние върху рака на гърдата или общата смъртност, което може да бъде свързано с много добрите резултати от лечението в ранните стадии на рак на гърдата днес.

Предотвратяването на химиотерапия със SERM е много ефективно. Броят, необходим за лечение, е 42 жени, които трябва да вземат SERM, за да спасят една от тях от развитие на рак на гърдата в рамките на период от 10 години. Това би направило SERM два пъти по-ефективно за предотвратяване на рак на гърдата, отколкото статините за предотвратяване на сърдечно-съдови заболявания, отбелязва редакторът Антъни Хауъл от университетската болница в Южен Манчестър.

Те биха имали и допълнителна полза, тъй като противодействат на развитието на остеопороза при жени в менопауза. Фактът, че SERM се използват рядко за профилактика, вероятно се дължи на неприятните странични ефекти (които Cuzick не разглежда) и усложненията.

За тамоксифен Cuzick установява увеличение на тромбоемболичните усложнения с 60% (OR 1.60; 1.21-2.12), а при ралоксифен процентът се повишава с 45% (OR 1.45; 1.18-1.76). Рискът беше дори по-висок при арзоксифен (OR 2.55, 1.45-4.47) и лазофоксифен (OR 2.38; 1.43-3.97).

Употребата на тамоксифен също е свързана с повишен процент на рак на ендометриума (OR 2.18: 1.39-3.42), докато ралоксифенът изглежда тук е безвреден (OR 1.09; 0.74-1.62). Следователно тамоксифенът би бил подходящ за хистеректомирани жени, докато Хауел би предпочел ралоксифен за жени с матка. За останалите две SERM данните по този въпрос все още не са ясни.