Тамоксифен - приложение, ефект, странични ефекти жълт списък

Тамоксифенът е активна съставка, която се използва главно за лечение на рак на гърдата (рак на гърдата). Лекарството действа като селективен модулатор на естрогенните рецептори (SERM) и е така нареченият антиестроген. Тамоксифен се метаболизира в активен метаболит чрез CYP2D6, поради което се постига само намалена ефикасност при пациенти с нефункционални алели на CYP2D6.

приложение

области на приложение

Адювантна терапия след първично лечение на рак на гърдата
Метастатичен рак на гърдата

Формуляр за кандидатстване

Активната съставка се предлага на германския пазар под формата на филмирани таблетки и таблетки.

фармакология

Фармакодинамика

Тамоксифен е конкурентен инхибитор на свързването на естрогените с рецепторите на цитоплазмен хормон. В резултат на това се наблюдава намаляване на клетъчното делене в естроген-зависимите тъкани.

При метастатичен рак на гърдата, пълна или частична ремисия, особено на метастази в меките тъкани и костите, настъпва в около 50 до 60 процента от случаите, ако е доказано наличието на естрогенни рецептори в туморната тъкан.

В случай на отрицателен статус на хормоналните рецептори, особено на метастазите, обективни ремисии се наблюдават само в около 10 процента от случаите.

Фармакокинетика

Максималните серумни нива се достигат 4 до 7 часа след перорално поглъщане.
98 процента от активната съставка се свързва с плазмените протеини.
Терминалният плазмен полуживот е средно 7 дни.
Тамоксифен се метаболизира екстензивно (главно чрез ензима CYP3A4).
над CYP3A4 Тамоксифенът се метаболизира до N-дезметил тамоксифен, който приключва CYP2D6 се метаболизира до активния метаболит 4-хидрокси-N-дезметил тамоксифен (ендоксифен).
При пациенти без CYP2D6 концентрацията на ендоксифен е с около 75 процента по-ниска, отколкото при пациенти с нормална активност на CYP2D6.
Прилагането на силни CYP2D6 инхибитори намалява нивата на циркулиращия ендоксид в същата степен.
Основният метаболит в серума, N-дезметил тамоксифен и други метаболити имат почти същите антиестрогенни свойства като изходното вещество.
Тамоксифен и неговите метаболити се натрупват в черния дроб, белите дробове, мозъка, панкреаса, кожата и костите.
Екскрецията се извършва главно с изпражненията под формата на различни метаболити

дозировка

Дозировката обикновено е между 20 и 40 mg тамоксифен дневно. Обикновено доза от 20 mg е достатъчна.

Деца и младежи

Тамоксифен е противопоказан при деца и юноши.

вид на приложението

Таблетките или филмираните таблетки трябва да се поглъщат цели с достатъчно течност по време на хранене.

Продължителност на приложението

Лечението с тамоксифен обикновено е дългосрочна терапия.

При адювантното лечение на ранен рак на гърдата, положителен за хормонални рецептори, се препоръчва продължителност на лечението най-малко 5 години; все пак трябва да се проучи оптималната продължителност на терапията.

Странични ефекти

Взаимодействия

Хормонални препарати (напр. Орални контрацептиви) ► възможно взаимно отслабване на ефектите
Ароматазен инхибитор летрозол ► Плазмените концентрации на летрозол намаляват с приблизително 37 процента
Инхибитори на тромбоцитната агрегация ► Риск от кървене
Антикоагуланти от кумаринов тип ► Промяна в условията на коагулация (удължаване на протромбиновото време)
Индуктори на CYP3A4 (като рифампицин) ► Възможно намаляване на плазменото ниво на тамоксифен
Инхибитори на CYP2D6 (напр. Пароксетин, флуоксетин, хинидин, синакалцет, бупропион) ► Намаляване на плазмените нива на тамоксифен

Противопоказание

Тамоксифен не трябва да се използва при:

Свръхчувствителност към активната съставка
Деца
бременност
Кърмене

Бременност/кърмене

Тамоксифен е противопоказан по време на бременност, тъй като проучванията при животни показват репродуктивна токсичност. Преди започване на лечението трябва да се изключи възможна бременност. Нехормонална контрацепция, която е безопасна, трябва да се гарантира по време и до два месеца след края на терапията.

Кърмене

Тамоксифен е противопоказан по време на кърмене, тъй като не е известно дали тамоксифен се екскретира в кърмата. Тамоксифен може също да причини необратимо инхибиране на лактацията. Ако се налага лечение, кърменето трябва да бъде спряно.

Способност за шофиране

По време на лечението с тамоксифен могат да се появят умора, сънливост и влошено зрение. Пациентите, които изпитват тези симптоми дълго време, трябва да внимават при шофиране или работа с машини.