Synjardy - BeHealthy

Международно общо наименование: КОМБИНАЦИИ (EMPAGLIFLOZINUM/METFORMINUM) - 5 mg/1000 mg
Търговско наименование: SYNJARDY 5mg/1000mg
Лекарствена форма: филмирани таблетки.
Парчета: 120 филмови таблетки.
Доза (концентрация): 5 mg/1000 mg
Производител: BOEHRINGER
Държава: Германия
Презентация: КУТИЯ С БЛИСТ. ИЗПЪЛНЕН ОТ PVC/PVDC/AL PT. ИЗПУСКАНЕ НА ДОЗИРАН ЕДИНИЦ X 120 (2X60X1) КОМПР. ФИЛМ. (С МНОЖЕСТВЕНО)
CIM код: W64835007

ATC код: A10BD20
A - храносмилателен тракт и метаболизъм
A10 - антидиабетна терапия
A10BD - комбинации от орални хипогликемици

SYNJARDY 5mg/1000mg няма цена, регулирана от Министерството на здравеопазването. Цената му може да се различава в различните аптеки.

индикации

Synjardy е показан за лечение на възрастни с диабет тип 2, като хранителна добавка и добавка за упражнения.

при недостатъчно контролирани пациенти с максимално поносима доза метформин
в комбинация с други лекарства за лечение на захарен диабет, при пациенти, недостатъчно контролирани с метформин и тези лекарства
при пациенти, които вече са получили комбинация от емпаглифлозин и метформин под формата на отделни таблетки.За резултатите от комбинираните проучвания, ефектите от гликемичния контрол и сърдечно-съдовите събития и изследваните популации вижте точки 4.4, 4.5 и 5.1.

Възрастни с нормална бъбречна функция (MER ≥ 90 ml/min)

Препоръчителната доза е една таблетка два пъти дневно. Дозите трябва да бъдат индивидуализирани в съответствие с настоящия режим на пациента, ефикасност и поносимост при препоръчителната дневна доза емпаглифлозин 10 mg или 25 mg, за да не се надвишава максималната препоръчителна дневна доза метформин.

При пациенти с недостатъчен контрол на метформин (самостоятелно или в комбинация с други лекарства за лечение на диабет)

При пациенти, които са слабо контролирани само с метформин или в комбинация с други лекарства за лечение на диабет, началната доза, препоръчана от Synjardy, трябва да бъде два пъти дневно (доза два пъти дневно) и доза метформин. подобно на вече приложената доза. При пациенти, които понасят обща дневна доза емпаглифлозин 10 mg и които се нуждаят от по-строг гликемичен контрол, дозата може да бъде увеличена до обща дневна доза емпаглифлозин 25 mg.

Когато Synjardy се използва в комбинация със сулфанилурея и/или инсулин, може да е необходима по-ниска доза сулфанилурея и/или инсулин, за да се намали рискът от хипогликемия (вж. Точки 4.5 и 4.8).

За пациенти, преминаващи от отделни таблетки емпаглифлозин и метформин

Пациентите, преминаващи от отделни таблетки емпаглифлозин (обща дневна доза от 10 mg или 25 mg) и метформин към Synjardy, трябва да получават същата дневна доза емпаглифлозин и метформин, която е била приложена преди това, или най-близката доза метформин. терапевтично.

За различни дози метформин Synjardy се предлага в концентрации на емпаглифлозин 5 mg и метформин хидрохлорид 850 mg, емпаглифлозин 5 mg и метформин хидрохлорид 1000 mg, емпаглифлозин 12,5 mg и метформин хидрохлорид 850 mg и емпаглифлозин 12,5 mg и метформин хидрохлорид mg.

Специални групи пациенти

Не се налага корекция на дозата при пациенти с леко бъбречно увреждане. MER трябва да бъде оценен преди започване на лечение със съдържащи метформин лекарствени продукти и поне веднъж годишно след това. При пациенти с повишен риск от по-нататъшно развитие на бъбречно увреждане и при пациенти в напреднала възраст бъбречната функция трябва да се оценява по-често, например веднъж на 3-6 месеца.

Ако липсва адекватна концентрация на Synjardy, трябва да се използват отделни монокомпоненти вместо комбинацията с фиксирана доза.

Таблица 1: Дози за пациенти с бъбречно увреждане

RFG ml/min	метформин	Емпаглифлозин
60-89	Максималната дневна доза е 3000 mg. Може да се обмисли намаляване на дозата във връзка с намалена бъбречна функция.	Максималната дневна доза е 25 mg.
45-59	Максималната дневна доза е 2000 mg. Началната доза е не повече от половината от максималната доза.	Емпаглифлозин не трябва да се започва. Дозата трябва да се коригира или поддържа в максимална дневна доза от 10 mg.
30-44	Максималната дневна доза е 1000 mg. Началната доза е не повече от половината от максималната доза.	Empagliflozin не се препоръчва.
5 mmol/l) и увеличаване на анионния дефицит и съотношението лактат/пируват.

Приложение на йодирани контрастни вещества

Интраваскуларното приложение на йодирани контрастни вещества може да доведе до индуцирана от контраста нефропатия, което води до натрупване на метформин и повишен риск от лактатна ацидоза. Метформин трябва да се преустанови преди или по време на образната процедура и не трябва да се възобновява най-малко 48 часа след процедурата, при условие че бъбречната функция е била преоценена и е установено, че е стабилна, вижте точки 4.2 и 4.5.

Бъбречна функция

Поради механизма на действие, намалената бъбречна функция ще доведе до намаляване на ефективността на емпаглифлозин върху кръвната глюкоза. MER трябва да се оцени преди започване на лечението и периодично след това, вижте точка 4.2. Synjardy е противопоказан при пациенти с GFR 400 ml/min, което показва, че метформин се елиминира чрез гломерулна филтрация и тубулна секреция. След прилагане на перорална доза, видимият полуживот на елиминиране е приблизително 6,5 часа.

Когато бъбречната функция е нарушена, бъбречният клирънс се намалява в сравнение с креатинина и поради това елиминационният полуживот се удължава, което води до повишени плазмени концентрации на метформин.

Специални групи пациенти

Проучване с единична доза: след прилагане на единични дози метформин хидрохлорид 500 mg, педиатричните пациенти имат фармакокинетичен профил, подобен на този, наблюдаван при възрастни пациенти.

Проучване с многократни дози: След многократно приложение на 500 mg два пъти дневно в продължение на 7 дни при педиатрични пациенти, пиковите плазмени концентрации (Cmax) и системната експозиция (AUC0-t) са приблизително 33%; и съответно с 40% по-ниска в сравнение с възрастни пациенти с диабет, получаващи многократни дози от 500 mg два пъти дневно в продължение на 14 дни. Поради факта, че дозата постепенно се коригира индивидуално, в зависимост от гликемичния контрол, това има ограничено клинично значение.

Предклинични данни за безопасност

Емпаглифлозин и метформин

Проведени са проучвания за обща токсичност при плъхове до 13 седмици, при които е прилагана комбинацията от емпаглифлозин и метформин; тези проучвания не разкриват други целеви органи в сравнение с емпаглифлозин или само метформин. Някои отговори са засилени от комбинирана терапия, като ефекти върху бъбречната физиология, електролитен баланс и киселинно-алкален статус. Само хипохлоремия обаче се счита за нежелана реакция при приблизително 9- и 3-кратно по-висока експозиция от клиничната експозиция на AUC при максимално препоръчаната доза емпаглифлозин и метформин, съответно.

Изследване на ембрионално-феталното развитие при бременни плъхове не показва тератогенен ефект, който може да се отдаде на едновременно приложение на емпаглифлозин и метформин при приблизително 14 пъти по-висока експозиция от клиничната експозиция на AUC на емпаглифлозин, свързана с максималната доза и 4 пъти по-висока. по-голяма от клиничната експозиция на AUC на метформин, свързана с дозата от 2000 mg.

Емпаглифлозин

Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционалните проучвания за фармакологията на безопасността, генотоксичността, плодовитостта и ранното ембрионално развитие.

При проучвания за дългосрочна токсичност при гризачи и кучета се наблюдават признаци на токсичност при експозиция, равна на или поне 10 пъти клиничната доза на емпаглифлозин. Повечето от токсичните ефекти съответстват на вторичните фармакологични свойства, свързани с екскрецията на глюкоза в урината и електролитните дисбаланси, включително намалено телесно тегло и затлъстяване, увеличен прием на храна, диария, дехидратация, намалена кръвна глюкоза и повишен серумен метаболизъм. и глюконеогенеза, промени в урината като полиурия и гликозурия и микроскопични промени, включително минерализация в бъбреците и в някои меки и съдови тъкани. Микроскопските доказателства за преувеличени бъбречни фармакологични ефекти при някои видове включват тубулна дилатация и тубулна и тазова минерализация при приблизително 4 пъти по-голяма от клиничната AUC експозиция на емпаглифлозин, свързана с дозата от 25 mg.

Емпаглифлозин не е генотоксичен.

В 2-годишно проучване за канцерогенност, емпаглифлозин не е увеличил честотата на тумори при женски плъхове, когато са били прилагани дози до 700 mg/kg/ден, съответстващи на стойности, приблизително 72 пъти по-високи от експозицията на AUC. максимален клиничен ефект върху емпаглифлозин. При мъжки плъхове доброкачествени пролиферативни лезии, свързани с лечението (хемангиоми), са наблюдавани в мезентериалния лимфен възел при максимални дози, но не и при дози от 300 mg/kg/ден, което съответства на приблизително 26 пъти по-високи стойности от максимална клинична експозиция на емпаглифлозин. Интерстициални клетъчни тумори са наблюдавани в тестисите с по-висока честота при плъхове при дози от 300 mg/kg/ден и повече, но не и при дози от 100 mg/kg/ден, съответстващи на приблизително 18-кратна експозиция. по-голяма от максималната клинична експозиция на емпаглифлозин. И двата тумора са често срещани при плъхове, но е малко вероятно да бъдат от значение при хората.

Емпаглифлозин не увеличава честотата на тумори при женски мишки, когато се прилагат дози до 1000 mg/kg/ден, съответстващи на стойности, приблизително 62 пъти по-високи от максималната клинична експозиция на емпаглифлозин. При мъжки мишки емпаглифлозин индуцира бъбречни тумори в дози от 1000 mg/kg/ден, но не и при дози от 300 mg/kg/ден, които съответстват на стойности приблизително 11 пъти по-високи от максималната клинична експозиция на емпаглифлозин. Начинът на действие на тези тумори зависи от естествената предразположеност на мъжките мишки към бъбречна патология и метаболитен път, който не е характерен за хората. Бъбречните тумори при мъжки мишки не се считат за подходящи при хората.

При експозиции, които значително надвишават експозицията при хора след терапевтични дози, емпаглифлозин не причинява неблагоприятни ефекти върху плодовитостта или ранното ембрионално развитие.

Емпаглифлозин, прилаган по време на органогенезата, не е тератогенен. Само при матотоксични дози емпаглифлозин причинява изкривяване на костите на крайниците при плъхове и увеличаване на ембрионално-феталните аборти при зайци.

При проучвания за токсичност преди и след раждането при плъхове се наблюдава ниско тегло при раждане на пилета при майчини експозиции, което е приблизително 4 пъти по-високо от максималното клинично излагане на емпаглифлозин. Тези ефекти не са наблюдавани при системна експозиция, равна на максималната клинична експозиция на емпаглифлозин. Уместността на тези данни за хората е неясна.

При проучване на юношеска токсичност при плъхове, когато емпаглифлозин се прилага от 21-ия до 90-ия ден след раждането, при плъхове се наблюдава нежелана тубулна и тазова бъбречна дилатация с минимална до лека интензивност. млади плъхове само в доза от 100 mg/kg/ден, т.е. приблизително 11 пъти максималната клинична доза от 25 mg. Тези промени не са наблюдавани 13 седмици след спиране на лечението.

Предклиничните данни за метформин не показват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за фармакологична безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност, канцерогенност или репродуктивна токсичност. При дози от 500 mg/kg/ден при плъхове Wistar Hannover, свързани с дози метформин 7 пъти максимално препоръчителната доза при хора (DMRO), се наблюдава терформогенност на метформин, главно поради увеличаване на скелетните малформации.