Свръхактивност на Orphanet фосфорибозил пирофосфат синтетаза
Намерете болест
Още опции за търсене
Свръхактивност на фосфорибозилпирофосфат синтетазата
Свръхактивността на фосфорибозилпирофосфат (PRPP) синтетаза е X-свързано наследствено заболяване на метаболизма на пурините, което е свързано с хиперурикемия и хиперурикозурия. Има две форми на свръхактивност на фосфорибозилпирофосфат синтетазата: тежката форма с ранно начало се характеризира с подагра, уролитиаза и аномалии в развитието на мозъка (тежка свръхактивност на PRPP синтетаза). Леката форма с по-късно начало не показва неврологично участие (лека свръхактивност на PRPP синтетаза) (вижте там).
ОРФА: 3222
Епидемиология
Свръхактивността на PRPP синтетазата е рядко заболяване с по-малко от 30 засегнати семейства, което е описано в литературата до момента.
Клинично описание
Свръхактивността на PRPP синтетазата засяга предимно мъжете. Повечето от пациентите (приблизително 75%) са засегнати от лека форма. Това се проявява в късен пубертет или в ранна възраст и често се проявява първоначално с кристали на пикочна киселина в урината и пикочните камъни (в пикочния мехур и/или бъбреците). По-късно подагрозният артрит и накрая бъбречната недостатъчност се развиват в резултат на обструктивна уропатия, причинена от отлагането на кристали на пикочна киселина. Тежката форма започва в ранна детска възраст или в ранна детска възраст и показва освен клиничните признаци на лека форма и неврологични увреждания. Преди всичко това включва сензоневрална загуба на слуха, хипотония, атаксия, изоставане в развитието и/или интелектуални затруднения. Хетерозиготните носители на мутация са или асимптоматични, или показват леки метаболитни и неврологични симптоми.
Етиология
Болестта се дължи на свръхактивност на рибоза фосфат пирофосфокиназа 1 (PRS-1). Ензимът катализира синтеза на PRPP, кофактор в синтеза на пуринови и пиримидинови нуклеотиди. Тази свръхактивност на PRS-1 води до свръхпроизводство на пуринови нуклеотиди и пикочна киселина (отпадъчен продукт от разграждането на пурина). При тежка клинична форма причината за свръхактивността обикновено е точкова мутация на усилване на функцията в отворената рамка за четене на гена PRSP1 (Xq22.3), който кодира PRS-1. Това води до нарушаване на алостеричния контрол на PRS-1 изоензимната активност. Точните молекулярни механизми, които водят до лекия ход, все още не са адекватно разбрани, тъй като не са открити мутации в гена PRSP1. Изглежда обаче, че има връзка с повишените нива на транскрипция PRSP1.
Диагностични процедури
И в двата случая диагнозата се основава на анализи на кръв и урина, които показват хиперурикемия, хиперурикозурия и кристали на пикочна киселина в урината. След това диагнозата се потвърждава чрез тест за PRS ензимна активност, който показва повишена активност на PRS-1 във фибробласти, лимфобласти и еритроцити. При тежката форма генетичните тестове също потвърждават диагнозата.
Диференциална диагноза
Дефицит на хипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансфераза и нарушение на психомоторното развитие поради дефицит на S-аденозилхомоцистеин хидролаза могат да бъдат взети предвид при диференциалната диагноза (виж там).
Пренатална диагностика
Тестове за мутация при високорискови пациенти и пренатални тестове на мъжки плодове са възможни, ако мутацията е идентифицирана в семейството.
Генетично консултиране
Прекалената активност на PRPP синтетаза е Х-свързано заболяване с пълна пенетрантност. Засегнатата майка има 50% шанс да предаде болестта на децата си. Засегнатият баща предава мутацията само на дъщерите си. Известни са и новомутации на PRSP1 гена.
Управление и лечение
Лечението на свръхпроизводството на пикочна киселина с инхибитори на ксантин оксидаза като алопуринол или фебуксостат предотвратява хиперурикемията и хиперурикозурията и техните последствия. Важна е диета с ниско съдържание на пурин и фруктоза, заедно с редовно проследяване на серумната концентрация на урат. Препоръчва се урината да се алкализира, за да се предотврати образуването на камъни в бъбреците. Препоръчва се редовна неврологична и аудиометрична оценка за пациенти, страдащи от тежка форма.
прогноза
При тежката форма прогнозата е несигурна. Тежката подагра, ако не се лекува адекватно, може да доведе до бъбречна недостатъчност.
Рецензент: Pr Pascal RICHETTE - Последна актуализация: Април 2014 г.