Странични ефекти от циклични колебания на теглото върху продължителността на живота на гризачите
Цикличните колебания на теглото или „колоезденето на тегло“ са една от основните стратегии за трайно отслабване при затлъстяване. Въпреки това, страничните ефекти на такова "нагоре и надолу" в телесната маса засега почти не са изследвани. По-специално, молекулярните механизми в мастната тъкан, които играят роля като последица или причина за циклично тегло, са разбрани само частично. Следователно този подпроект преследва следните цели:
1) Определяне на ефектите от колоезденето с тегло в сравнение с постоянното хипо- и хиперкалорично хранене върху продължителността на живота.
2) Идентифициране на механизми и нови гени-кандидати за затлъстяване и изследване на тези механизми в мастната тъкан като молекулярна основа за нови стратегии за терапия срещу затлъстяване
3) Идентифициране на гени или региони, които предпазват от съпътстващите заболявания на затлъстяването или възможните отрицателни ефекти от колоезденето с тегло.
Друга цел на проекта беше да се изследват нови кандидат-гени за затлъстяване в тези животински модели и в биопсии на мастна тъкан на клинично и биохимично добре характеризирани хора с широк спектър от телесно тегло, метаболизъм на глюкозата и инсулинова чувствителност във връзка с генетични варианти на тези потенциални гени за затлъстяване. В този подпроект бяха открити връзки между генотипа, експресията и степента на затлъстяване за следните гени: костен морфогенетичен протеинов рецептор 1А и 2 (BMPR1A и 2), инхибитор на репликация 1 (Repin1), Nscl-2, Ask1, MKK4, p38MAPK/JNK, микроРНК, TCF7L2 и FTO.
Основният резултат от този проект е, че колоезденето с тежести води до значително подобрена продължителност на живота в сравнение с хиперкалоричната диета за цял живот. Продължителността на живота на животните, които са претърпели чести цикли на тегло, не се различава от продължителността на живота на нормално хранените контролни животни, въпреки по-високото средно телесно тегло през целия живот. От това може да се заключи, че многократното намаляване на теглото, което често се желае в контекста на консервативни и оперативни стратегии за намаляване на теглото, има предимство за оцеляване пред хиперкалорична диета. Освен това при един бяха установени разлики в щамовете в продължителността на живота
5 месеца по-висока продължителност на живота на 129Sv мишки, което може да се отдаде на генетични фактори, по-ниско средно телесно тегло през живота или по-добра чувствителност към инсулин и/или разлики в енергийния метаболизъм. Работата по проекта върху експресията на мастна тъкан при генотип-фенотип при хора предполага BMPR1A и 2, инхибитор на репликация 1 (Repin1), Nscl-2, пътеката Ask1-MKK4-p38MAPK/JNK и специфични микроРНК като потенциални целеви гени за терапия срещу затлъстяване, докато TCF7L2 и FTO в мастната тъкан изглежда не играят съществена роля в патогенезата на неправилно функциониране на мастната тъкан и развитие на последствия от затлъстяване.