Странични ефекти от антиретровирусната терапия - Медицински портал EUROLAB
Различните класове лекарства причиняват хепатотоксични реакции по различно време: NRTIs предизвикват мастна дегенерация на черния дроб (вероятно поради митохондриална токсичност), обикновено 6 или повече месеца след началото на терапията. NNRTIs често причиняват реакции на свръхчувствителност през първите 12 седмици от лечението. В едно проучване се наблюдава тежка хепатотоксичност при 15,6% от пациентите, приемащи невирапин, и 8% от пациентите, приемащи ефавиренц. Най-висок риск е наблюдаван при пациенти, приемащи невирапин или ефавиренц в комбинация с PI в присъствието на хепатит В или хепатит С. Основният предразполагащ фактор може да бъде високата концентрация на PI поради намаления метаболизъм на лекарството. ИП могат да причинят хепатотоксични реакции по всяко време на лечението и отново рискът е по-висок при вирусен хепатит. Едно от възможните обяснения за това е синдромът за възстановяване на имунната система - повишаване на цитолитичната активност срещу вируси на хепатит на фона на HAART. Сред ПИ ритонавирът е по-вероятно да причини токсичен хепатит, докато усилените с ритонавир протеазни инхибитори не повишават риска от хепатотоксичност.
Хепатотоксичността е по-честа при невирапин, отколкото при всички други антиретровирусни лекарства. Има както асимптоматични чернодробни дисфункции, така и клинично изразени, включително бързо прогресираща чернодробна недостатъчност с фатален изход. Съобщава се за тежка и фатална хепатотоксичност след профилактика след експозиция, но това не е съобщено след единична доза невирапин. Рискът от хепатотоксичност на невирапин е по-висок при жени и при пациенти с висок брой CD4 клетки. При жените рискът от клинично значима хепатотоксичност е повече от три пъти по-висок, отколкото при мъжете, а при жените с брой CD4 лимфоцити> 250 μl-1 този риск е 12 пъти по-висок, отколкото при жени с брой CD4 клетки 400 μl-1 рискът от клинично значима хепатотоксичност 5 пъти по-висок от мъжете с CD4 лимфоцити < 400 мкл-1 (6,3% против 1,2%). В настоящее время в инструкции к Вирамуну указано, что у женщин с числом лимфоцитов CD4 больше 250 мкл-1 начинать лечение невирапином не рекомендуется, за исключением случаев, когда польза такого лечения несомненно перевешивает связанный с ним риск (http://www.fda.gov/cder/drug/advisory/nevirapine.htm).
Хепатотоксичността обикновено се развива в началото на лечението (през първите 18 седмици). Ако активността на чернодробните ензими по време на лечението надвишава горната граница на нормата повече от 5 пъти, незабавно прекратяване на лечението с невирапин; ако активността на чернодробните ензими се върне към изходното ниво и пациентът няма симптоми на хепатит, обрив, общи симптоми или други признаци на чернодробна дисфункция, невирапин може внимателно да се рестартира индивидуално. Това обаче може да стане само при внимателно наблюдение. Ако чернодробните дисфункции се повтарят, лечението с невирапин трябва да се прекрати. Ако се развие клинично изразен хепатит (липса на апетит, гадене, жълтеница и др.), Лечението с невирапин трябва да се прекрати незабавно и лечението да не се подновява.