Стомашно-чревна токсичност при ракови имунотерапии; FMC-HGE

образователни цели

• Познайте рисковите фактори и честотата на храносмилателните усложнения при различните имунотерапии
• Познавайте клиничното, биологичното и ендоскопското представяне
• Знаете диференциалната диагноза
• Познаване на леченията (включително тежки форми)
• Познайте риска от рецидив при повторно въвеждане на имунотерапия

Тествай се

5-те силни страни

1. Основните диференциални диагнози на ентероколит, индуциран от имунологични инхибитори на контролната точка, са стомашно-чревни инфекции и тумор-индуцирани лезии (перитонеален карцином, стомашно-чревни метастази).
2. Нетежка диария не изисква кортикостероиди или спиране на имунологичните инхибитори на контролните точки.
3. Лечението на тежък ентероколит, индуциран от анти-CTLA-4, в монотерапия или в комбинация с анти-PD-1, е подобно на това при тежък остър колит на UC.
4. Храносмилателните усложнения на лекарствата срещу PD-1 са остър ентероколит, микроскопичен колит, тежък гастрит и псевдо чревна обструкция.
5. При пациент, който е имал тежко храносмилателно усложнение, възобновяването или окончателното прекратяване на имунологичния инхибитор на контролния пункт трябва да бъде обсъдено от мултидисциплинарен екип.

Конфликт на интереси
(Genentech), (Otsuka), (Vifor), ентером, MSD, (Ferring), BMS, Janssen Abbvie, Mayoly Spindler, (Hospira), Pfizer, (Falk), Takeda,

Въведение

Раковата имунотерапия е в пълно развитие. Ipilimumab, моноклонално антитяло, насочено към имунологичния инхибитор на контролната точка, наречено CTLA-4, е първата молекула, която показва полза за оцеляване при пациенти с метастатичен меланом. Около 20% от пациентите с меланом, лекувани с ипилимумаб, имат продължителна преживяемост [1, 2]. Ипилимумаб е одобрен в Европа и Съединените американски щати за лечение на меланом през 2011 г. Изследван е при рак на белия дроб [3], рак на яйчниците [4, 5], бъбреци [6] и рак на простатата [7, 8] . Доказано е, че анти-PD-1 антителата са ефективни при лечението на напреднал меланом [9, 10], болест на Ходжкин [11], недребноклетъчен рак на белия дроб [12], рак на бъбреците [13], рак на УНГ [14] ] и тумори с микросателитна нестабилност [15]. Комбинираното лечение с ипилимумаб/анти PD-1 е по-ефективно от монотерапията при напреднал меланом [16, 17].

Имунологичните инхибитори на контролни точки причиняват имунно-медиирани неблагоприятни ефекти, които могат да засегнат кожата (витилиго, обостряне на псориазис), ендокринните жлези (хипофизна недостатъчност, тиреоидит), бъбреците, ставите, черния дроб и червата [18]. Управлението на неблагоприятните ефекти от имунотерапията на рака е предмет на препоръките на ESMO [19].

Ентероколит, свързан с анти-CTLA-4.

Ентероколитът, свързан с анти-CTLA-4 (ипилимумаб и тремелимумаб) са най-добре описаните. Не е изненадващо, че анти-CTLA-4 причиняват ентероколит. Всъщност мутациите на зародишна линия в CTLA-4 са причина за възпалителни заболявания, които в повечето случаи могат да засегнат белите дробове, мозъка, но и червата [20-22]. От друга страна, експериментите с лабораторни мишки показват, че CTLA-4 има ключова роля в чревната хомеостаза и че тази роля се медиира от регулаторните Т клетки [23-25]. FOXP3 + регулаторните Т клетки в червата се генерират локално от прекурсори, които експресират специфични Т рецептори за антигени на чревната микробиота [25]. Няколко скорошни проучвания при животни [26, 27] и при хора [28, 29, 30] демонстрират връзка между отговора на имунологичните инхибитори на контролните точки, състава на чревната микробиота и чревното възпаление.

---