Стивън Хокинг Дълъг живот въпреки ALS
Г-н Лудолф, астрофизикът Стивън Хокинг е живял 55 години, след като е бил диагностициран с амиотрофична латерална склероза (ALS). Колко необичайно е това?
Като лекар много рядко се виждат процеси като този на Стивън Хокинг. Но те винаги са там. Затова винаги трябва да внимавате с прогнозата си и да успокоявате засегнатите. ALS не трябва да развива начина, по който го четете в интернет. Има фактори, които говорят в полза на по-бавен курс. Например, когато някой се разболее много млад. Или когато настъпи първата парализа на ръцете и краката. Тогава понякога пациентите живеят не само три или четири, но десет или двадесет години.
Каква може да е причината?
При някои хора нервните клетки в гръбначния мозък, които предават сигнали от мозъка към мускулите, изглеждат по-устойчиви. При тях първоначално загиват само горните двигателни неврони в мозъка. Има някои доказателства, че Стивън Хокинг също принадлежи към тази група. Освен това не бива да се забравя, че той е бил изкуствено проветряван повече от тридесет години. Много пациенти отхвърлят тази удължаваща живота терапия.
И при повечето засегнати клетките умират по-бързо?
При всички пациенти ALS започва в моторната мозъчна кора. По-голямата част от времето обаче бързо мигрира към следващите, тясно свързани ядрени области и по-специално това са гореспоменатите нервни клетки в гръбначния мозък. По-специално през първите няколко месеца болестта пропълзява през мозъка много бързо, винаги следвайки един и същ път: По правило парализата започва в определена част от тялото, в ръката, крака или дъвчещите или говорещите мускули. Тогава все повече и повече функции се провалят. Най-дълго оцеляват нервните клетки, които контролират сфинктерите в пикочния мехур и червата и очните мускули. Така Хокинг успя да комуникира чрез движенията на очите си до края. По-голямата част от засегнатите, около 95 процента, не показват първите симптоми, докато не са по-възрастни, в Германия предимно между 70 и 75 години. За разлика от по-младите пациенти, тези хора нямат наследствени генетични мутации, които сами да обясняват заболяването.
Почти звучи така, сякаш нервните клетки се заразяват взаимно?
Говорим за прион-подобно разпространение. Всъщност може да се забележи, че определен протеин, TDP-43, се предава от клетка на клетка. Просто не знаем какво е значението на този TDP. Това разрушителна отрова ли може да бъде изключена? Или просто надгробен камък, маркерът на друг смъртоносен процес, който все още не разбираме? Единственото, което е сигурно, е, че нито тъканите, нито самите пациенти са заразни за други хора.
Очевидно някои мозъчни региони са пощадени. Способността да мислим, както впечатляващо ни демонстрира Хокинг, изглежда до голяма степен остава незасегната.
Във всеки случай наблюдаваме деменция или когнитивни нарушения най-много при всеки двадесети пациент. Независимо от това, маркерите на клетъчна смърт като TDP-43 също могат да бъдат намерени в тези области на мозъка. Изглежда само нервните клетки там издържат на болестта по-добре от двигателните неврони. Същото се отнася и за всички сензорни функции, т.е.слух, зрение, усещане. Точно това ви докосва за болестта: Входът в мозъка остава до голяма степен необезпокояван, а просто изходът вече не работи. Пациентът трудно може да общува и е заключен в своя свят.
Има многократни съобщения за озадачаващи натрупвания на болестта, например сред италиански професионални футболисти или играчи на американски футбол. Какво става там?
Изкопаха всеки сантиметър трева на футболните игрища - нищо не беше намерено. Ние също напразно търсихме такива клъстери в Швабия, регион с 8,3 милиона души. Проблемът вероятно е, че повечето подценяват честотата на заболяването. Когато някой в село с три хиляди души се разболее от АЛС, това е депресиращо за всички. След това погледнете отблизо и откривате, че някой е починал преди три или четири години и подозрението е в света. За съжаление, статистически погледнато, два случая в такъв период не са изненада. Амиотрофичната странична склероза е по-често срещана, отколкото си мислите: всеки четиристотен германец ще я развие през живота си.
Предполагаемите клъстери са само резултат от това някой да погледне отблизо?
Поне това е вярно в нашите географски ширини. Подобно нещо всъщност се е случило по-рано при отделни племена в Западна Нова Гвинея, където болестта е била до сто пъти по-често срещана, отколкото у нас - и това сред младите хора. С появата на западния начин на живот, клъстери като тези на Марианските острови в Тихия океан са изчезнали.
Необичайно послание, че западният начин на живот е един ден по-здравословната алтернатива.
Което предполага, че има външни фактори, които отключват това заболяване. В момента в Улм изследваме степента, до която метаболизмът може да окаже влияние. Знаем, че една трета от пациентите отслабват значително преди началото на заболяването. В същото време диабетът, затлъстяването и лошите нива на липидите в кръвта изглежда предпазват до известна степен от болестта.
Въпреки това броят на новите случаи в Германия се увеличава.
Но това вероятно е свързано само с нарастващия брой възрастни хора. Интересното е, че в същото време може да се забележи, че средната възраст на новите пациенти се е увеличила значително през последните няколко десетилетия, с около двадесет години. Възможно е, защото хората не само са станали по-възрастни, но и като цяло са по-здрави с възрастта.
Предизвикателството Ice Bucket Challenge събра повече от сто милиона долара за изследвания на ALS преди няколко години. След като парите се изплатят, има надежда за ефективни лекарства?
Активна съставка, която може поне да забави прогресирането на болестта, е на пазара от двадесет години: Riluzole може да удължи живота с около два до три месеца на година заболяване. Изглежда, че и Едаравон постига нещо подобно. Този нов агент обаче не е одобрен в Европа. Скоростта, с която болестта се движи през мозъка, също изглежда зависи от това колко активен е органът. Подобно на рилузол, това вероятно ще използва други активни съставки през следващите няколко години.
В един момент ще има лекарства, които да спрат страданието?
Така мисля. Една надежда е, че ще изключим мутиралите гени при по-млади пациенти, използвайки така наречените антисенс олигонуклеотиди или, обратно, ще укрепим функцията на други гени. За съжаление все още ни липсва пълно разбиране на болестта за решаващ пробив.