Статини жълт списък

Статините оказват влияние върху липидния метаболизъм и са агенти на първо място при лечението на хиперхолестеролемия или комбинирана хиперлипидемия. Те понижават нивото на холестерола и в днешно време заемат решаващо място в терапията на атеросклероза.

Инхибитори на HMG-CoA редуктазата, инхибитори на CSE, инхибитори на синтеза на холестерол (ензими)

приложение

вещества които

Статините се използват по-специално за предотвратяване на сърдечно-съдови събития при високорискови пациенти. Това включва:

  • устойчива на диета първична хиперхолестеролемия
  • смесена хиперлипидемия
  • фамилна хиперхолестеролемия
  • Първична профилактика на коронарна болест на сърцето (ИБС)
  • Вторична профилактика на явни сърдечно-съдови заболявания.

Веществата за предпочитане трябва да се приемат вечер (независимо от храненето).

ефект

Статините се абсорбират в чернодробните клетки чрез "органични анион-транспортиращи полипептиди" (OATP). Там те намаляват собственото образуване на холестерол в организма чрез конкурентно инхибиране на ензима 3-хидрокси-3-метилглутарил-коензим А (HMG-CoA) редуктаза, който играе ключова роля в биосинтезата на холестерола. Полученият дефицит на холестерол в клетките компенсира повишената транскрипция на гена на LDL рецептора и повишената експресия на LDL рецептора на клетъчната повърхност. Това причинява повишена абсорбция на LDL холестерол от плазмата. Като цяло те причиняват дозозависимо намаляване на общия и LDL холестерол в плазмата. Процентът на триглицеридите се намалява умерено, а процентът на HDL се увеличава леко. При много пациенти с комбинирана хиперлипидемия остава повишен сърдечно-съдов риск въпреки терапията със статини.

В допълнение към понижаващия холестерола ефект, статините имат и редица така наречени плейотропни ефекти (напр. Антиоксидант, антитромботик и васкулопротектив), които обаче играят подчинена роля при използването на статини.

Странични ефекти

Следните нежелани реакции могат да се появят по време на терапия със статини:

  • Мускулни оплаквания (болка, миалгия до клинично проявени миопатии и рабдомиолиза)
  • Влошаване на глюкозния толеранс (със съответно предразположение, диабетогенни ефекти)
  • Диспепсия, метеоризъм
  • главоболие
  • Чернодробна дисфункция.

Като цяло статините са добре поносими вещества. Миопатичните проблеми са редки при монотерапия със статини.

Взаимодействия

Всички статини, с изключение на правастатин и питавастатин, са субстрати на системата цитохром Р450. Следователно съществуват взаимодействия с други (лекарствени) вещества, които също се метаболизират чрез тази система или действат като индуктори или инхибитори на съответните ензими от системата цитохром Р450. Също така z. Б. удължете протромбиновото време с едновременно лечение с фенпрокумон.

Рискът от рабдомиолиза може да се увеличи при комбинации с други активни вещества (напр. Фибрати).

Лекарствата, които също се транспортират от OATP, могат да повлияят плазмената концентрация на статини и да увеличат риска от сериозни странични ефекти (особено нарушения на скелетната мускулатура).

Статините не трябва да се дават заедно със сок от грейпфрут (инхибитор на CYP3A4, P-гликопротеин и OATP).

Противопоказание

Терапията със статини е противопоказана в следните случаи:

  • Свръхчувствителност към активната съставка
  • Активно чернодробно заболяване, необясними повишени серумни трансаминази
  • Мускулни нарушения/миопатия
  • бременност и период на кърмене.

Алтернативи

В допълнение към статините, различни други лекарства се предлагат като лекарства от втора линия (понякога в комбинация със статини) за лечение на хиперлипидемия. В зависимост от причината и патологично увеличената липидна фракция в плазмата, лекарствата са повече или по-малко подходящи в отделни случаи.

Лекарства, които намаляват абсорбцията на холестерол, например:

  • Езетимиб - самостоятелно или в комбинация със статин (ако терапията със статин е неподходяща или самостоятелно е недостатъчна)
  • Непоглъщащи основни анионообменни смоли (колестирамин, колестипол и колесевелам)
  • Фитостероли.

Лекарствени вещества, които освен че понижават нивото на LDL, засягат главно метаболизма на HDL:

Предлагат се и моноклонални IgG антитела срещу ензима PCSK9 (еволокумаб и алирокумаб понастоящем са одобрени) или MTP инхибитор ломитапид, по-специално за лечение на фамилна хиперхолестеролемия, които намаляват LDL концентрацията в плазмата по различни начини.

Досега лечението с антисенс олигонуклеотиди е одобрено само в САЩ.

Активни съставки

Статините включват следните активни съставки:

Лекарствата с активна съставка церивастатин са изтеглени от пазара през 2001 г. поради възможни редки нежелани реакции (фатална рабдомиолиза). Повечето случаи са проследени до лекарствени взаимодействия.

Съвети

За да се противодейства на риска от рабдомиолиза, стойностите на креатин киназата в плазмата трябва да се проверяват редовно (особено когато възникнат мускулни проблеми).