С-реактивен протеин като маркер PZ - Pharmazeutische Zeitung

Известно е, че пушенето, хипертонията, хиперлипидемията, диабетът и затлъстяването увеличават риска от инфаркти и инсулти. Нараства осведомеността за С-реактивния протеин (CRP) като маркер на възпалението, който в проучванията е свързан със сърдечно-съдовия риск, но сам по себе си е токсичен за клетките.

Отминаха дните, когато атеросклерозата се разбираше като чисто механично стесняване на кръвоносните съдове от липиди и липопротеини. Картината на патофизиологията се е променила коренно. Атеросклерозата се характеризира не само с опасно образуване и разкъсване на плаки, но и със сложен субклиничен възпалителен процес (1). Добре известни сърдечно-съдови рискови фактори като хипертония, тютюнопушене и диабет тип 2 поддържат възпалението чрез стимулиране на секрецията на възпалителни цитокини като тумор некротизиращ фактор алфа (TNF α), интерлевкин 1 и 6. Индуцира се реакцията на остра фаза в черния дроб, освобождават се адхезионни молекули, протеини от топлинен шок и други медиатори от ендотелните и други клетки. Един от най-важните маркери на възпалението е С-реактивният протеин (CRP), който може да бъде открит в серума в много ниски концентрации с помощта на високочувствителни аналитични методи (вж. Карето).

Маркер за възпаление CRP С-реактивният протеин се произвежда предимно в черния дроб и евентуално в атеросклеротични плаки. CRP се състои от пет идентични полипептидни единици с молекулно тегло 21 kDa всяка, които са подредени в пръстен. Като класически протеин на острата фаза, той е силно чувствителен възпалителен маркер, който може да се увеличи много бързо с фактор от 1000 до 10 000 в отговор на остро нараняване, инфекция или друг провъзпалителен стимул. Плазменият полуживот е относително постоянен при 19 часа. CRP може да се измери много точно в серум или плазма.

Докато по-рано стойностите под 5 mg/l се считаха за клинично без значение, сега стойности под 1 mg/l се класифицират като признак за нисък сърдечно-съдов риск. От 2 до 3 mg/l се приема възпаление в организма, по-високите стойности показват значително повишен сърдечно-съдов риск. От 7 до 10 mg/l, лекарят трябва да търси не-сърдечно-съдов източник на възпаление.

Мазнините като ендокринен орган

Не само пушенето, диабетът, хипертонията и хиперлипидемията, но и затлъстяването са свързани с повишени стойности на CRP. Мастната тъкан, която дълго време се смяташе за чист енергиен запас, отделя редица медиатори. "Коремната мазнина" е хормонално активна и следователно потенциално опасна, докато беконът по бедрата не влияе върху сърдечно-съдовия риск. Карстен Чьопе от Берлинското Шарите пред журналисти в Мюнхен. Индексът на затлъстяване и телесна маса корелира с нивото на CRP.

Сега са известни повече от 100 продукта на секреция на адипокини, включително инсулиноподобен растежен фактор, аполипопротеин Е, TNF α, интерлевкини, простагландини, лептин и инхибитор на активатора на плазминоген-1 (2). Много медиатори предизвикват субклинично хронично възпаление, нарушават действието на инсулина, стимулират липолизата или стимулират агрегацията на тромбоцитите. В допълнение, моноцитите и макрофагите се натрупват в мастната тъкан в случай на затлъстяване и произвеждат изобилие от провъзпалителни протеини. За разлика от това, плазмените нива на антиатеросклеротичния адипонектин, който се синтезира изключително от мастните клетки, са по-ниски при мазнините, отколкото при слабите хора.

Ангиотензиногенът, който също се произвежда от мастната тъкан, и неговият продукт на разпадане ангиотензин II също участват във възпалителния процес. Ангиотензин II е идентифициран като мощен ендогенен вазоконстриктор преди много години; нейното блокиране е важна лекарствена отправна точка за хипертония. В допълнение, ангиотензин II насърчава образуването на възпалителни цитокини. "Ангиотензинът действа като цитокин, който предизвиква възпаление", обобщи Tschöpe.

Самият маркер CRP е токсичен

С хроничното възпаление в тялото, маркерите на протеините също се увеличават. Силно чувствителната CRP (hsCRP) корелира добре в проучванията със сърдечно-съдовия риск, например появата на ангина пекторис или миокарден инфаркт. Пациентите, чиято стойност е в горната трета на разпределението (над 3 mg/l), са имали повече от два пъти по-висок риск от коронарни събития, отколкото хората със стойности в долната трета (под 1 mg/l). Стойности над 3 mg/l вече се считат за зона с висок риск. Прогностичното значение се увеличава, когато hsCRP се разглежда заедно с коефициента на триглицериди и HDL холестерол (като мярка за нарушение на липидния метаболизъм) (3).

Тестовете обаче имат един недостатък: CRP се образува при всички възпаления. Следователно маркерът не може да се използва при пациенти с хронични възпалителни заболявания, например ревматоиден артрит. Дори при остри инфекции стойността скача рязко.

Освен това протеинът не изглежда чист маркер, а по-скоро участва в самия атеротромботичен процес. CRP има токсичен ефект върху клетките и ин витро убитите ендотелни прогениторни клетки (прогениторни клетки), които са необходими за възстановяването на повреден ендотел, съобщи Tschöpe.

Отслабнете и се упражнявайте повече

Независимо дали атеросклерозата се дължи предимно на мастните натрупвания в съдовете или възпалителните процеси: последиците за пациента остават същите. Отслабнете, движете се повече и спрете да пушите е мотото. Всеки, който намалява, значително намалява секрецията на адипокин и в резултат на това хроничното възпаление в тъканта.

Тъй като това е неудобно, много хора ще продължат да фокусират надеждите си върху фармацевтиката в бъдеще. Многобройни вещества, които се намесват в ренин-ангиотензиновата каскада, не само понижават кръвното налягане, но и понижават нивата на медиаторите на възпалението. Същото се отнася и за лекарства за понижаване на липидите. Терапията с ACE инхибитори, AT1 антагонисти (сартани), статини, ацетилсалицилова киселина и клопидогрел намалява стойностите на CRP. Дългосрочните проучвания с твърди крайни точки все още не са доказали дали това всъщност намалява сърдечно-съдовия риск на пациента.

Koenig, W., et al., Атеросклероза като възпалителен процес. Немски Доктор бл. 100, № 3 (2003) A117-A126.
Skurk, T., Hauner, H., От съхранение на енергия до ендокринен орган. Мюнх. Med. Wschr. 147, № 4 (2005) 61-63.
Koenig, W., et al., Систематично възпаление и риск от коронарна болест на сърцето: Резултати от кохортното проучване на Моника/Кора-Аугсбург. Здравни грижи 67 (2005) 62-67 (онлайн публикация).