Сърдечно-съдова патология - PDF безплатно изтегляне
Сърдечно-съдова патология дегенеративни съдови промени, артериосклероза Semmelweis University II. Институт по патология 2015/2016 есенен семестър д-р Тибор Глаз д-р.
Дегенеративни съдови заболявания Лезии на артериосклероза, свързани със съдови структурни и механични свойства на хронични промени в общ термин (érkeményedés/артериосклероза или омекотяване) Атеросклероза érfalkeményedés еластикус и средни мускулни артерии артериолосклероза érfalkeményedesus малки мускулни артерии и мускулни артериални мазнини мускулни артерии и мускулни артерии Érfalszétválás (дисекция)
Смъртност/100 000 жители (1950-2000; Унгария) - мъже - жени Централна статистическа служба - 2003
Брой смъртни случаи по групи на смъртност (2000; Унгария) 659 9541 7634 33679 10047 5168 Циркулация на тумори 68873 Тумори Циркулация Дихателна система Храносмилателна система Инфекциозни Външни причини Други Централна статистическа служба - 2003
Разпределение на смъртните случаи при заболявания на кръвообращението (2000; Унгария) 30000 25000 20000 29799 Исхемична болест на сърцето 18939 15000 10000 5000 0 4728 Хипертония Цереброваскуларна болест Исхемична болест на сърцето Високо кръвно Мозъчни заболявания Централна статистическа служба - 2003
Втвърдяването като смърт се случва в 50% от случаите в западния свят. Втвърдяване при млади хора Enos WF et al.: Ишемична болест сред американските войници, загинали в действие в Корея: предварителен доклад. JAMA 1953, 152: 1090-1093.
Функции на непокътнат ендотел Осигуряване на неслепна, нетромботична съдова повърхност Регулира пропускливостта на съдовата стена Фибринолитичните и коагулационните характеристики на съдовата стена Адхезията на левкоцитите и тромбоцитите (така нареченото самонасочване) производство на хемоаттрактанти Пролиферативен ефект върху гладкомускулните клетки Производство на компоненти на извънклетъчния матрикс Метаболитна активност (например LDL окисление) и поддържане на съдовата еластичност (еластичност, съдов тонус от NO, PGI 2, ендотел, ангиотензин II, TXA 2) и структура (напр. базална ) извършване на отговори
Функции на моноцити/макрофаги Централна клетка на атерогенезата Участие в метаболизма на мазнините Окисление на извънклетъчната мастна тъкан и образуване на пенообразуващи клетки Производство на изключително голям брой цитокини и растежни фактори Стимулатори на растежа: GM-CSF, M-CSF, HB-EGF, IGF-I, IGF-I TGFα, PDGF, IL-2 Инхибитори на растежа: IL-1, TNFα, TGFβ Хемоаттрактанти: MCP-1, oxldl Представяне на антигена за Т клетки Роля на чистач при премахване/неутрализиране на вредни вещества
Два различни фенотипа: (а) контрактилен, (б) синтетичен контрактилен фенотип Богат на миофиламенти Балансирано поемане и освобождаване на мазнини: без натрупване на липиди, без образуване на пенообразни клетки Синтетичен фенотип Богат на грубозърнест ендоплазмен ретикулум (RER) Цитокинов стимул (PDGF, bfg ) производство и LDL и Изразяване на рецепторите за почистване на улици >> >> Небалансирано поемане и освобождаване на мазнини: натрупване на липиди и образуване на пяна Миграция от медията към интимата Функции на гладките мускули
Атерогенетични теории Теория на отговора на нараняване Липидна теория Теория на моноклоналния растеж Тромбогенна теория Възпалително-инфекциозна респ. автоимунна теория
Отговор на теорията за нараняването Накратко: Атерогенезата е стереотипна контрареакция на всякакъв вид увреждащ ефект върху стената на съда. Неблагоприятни ефекти върху клетъчната биология геометрични микроанатомични (предразположени към прогресия срещу устойчиви на прогресия места) механично-хемодинамични микросреда
Хемодинамични фактори на образуване на плаки съдови клони (така наречените разделители на потока): завихрящ се поток, завихрящ се поток >> намалени сили на срязване забавено движение на кръвните елементи над даден участък на стената на съда >> продължително време на експозиция на атерогенни фактори в дадения участък на стената на съда патологично наблюдение съдов клон винаги е по-тежък атеросклероза среда
Теория на отговора на нараняване Централен патологичен феномен: фокално активиране на ендотела и регулиране на неговата реактивност и метаболизъм са началните стъпки на атерогенезата и образуването на плаки. Ендотелна стимулация Промени в метаболизма на мазнините (производство на окслд!) Производство на биологично активни молекули (хемоаттрактанти, митогени, регулатори на растежа, NO, адхезионни молекули, тромбогенни фактори) Според тази теория Ендотелна стимулация >> Адхезия и интимно разпространение на циркулиращи клетъчни елементи, левкоцити: левкоцити моноцити, Т-лимфоцити Повишена ендотелна пропускливост: интимно натрупване на мастни вещества >> Имиграция на получени от медии гладки мускулни клетки в интимата през мембраната elastica interná, респ. пролиферация на интимни гладкомускулни клетки >> промяна на фенотипа от контрактилен към синтетичен тип >> производство на компоненти на извънклетъчния матрикс (предимно колаген) Трансформация на моноцити в макрофаги + синтетични клетки на гладката мускулатура: поглъщане на извънклетъчни липиди >> образуването на пяна определя стабилността на плака плака активност на протеолитични ензими на клетъчни елементи, калцификация на влакнестата капачка
Фактори, причиняващи увреждане/активиране на ендотелните клетки Атеросклероза Хиперлипидемия Хипертония Захарен диабет Имунен отговор Вазоспазъм Ендотелна дисфункция/активиране Тромбоза Възпаления Реперфузионно увреждане Периферно съдово заболяване Реоклузия
Участници в атерогенезата Моноцитни LDL, VLDL Неутрофилна и тромбоцитна адхезия Макрофаг Тромбоцити Цитокини/растежни фактори Клетка от пяна Съсирване на кръвта Гладка миграция на гладкомускулните клетки Медиа Гладка мускулна пролиферация Lamina elastica interna Ендотел
Липидна теория Централен патогенен феномен: Обрасване на мастни вещества в слоевете на съдовата стена. Епидемиологични, клиникопатологични изследвания Съотношение между телесното тегло и атеросклерозата LDL, VLDL, респ. HDL: повишен риск от образуване на плаки Експерименти с животни (атерогенна диета) Наследствени нарушения на метаболизма на мазнините Изчерпване на рецептора респ. -дефицит; генно увреждане Фамилна хиперлипидемия
Липидна теория Според тази теория мастната инфилтрация в интимата >> LDL рецептори на моноцити/макрофаги, мигриращи в интимата, се насищат с течение на времето >> неспецифични, т.нар. рецептори на скаванджър >> усвояването на мазнини надвишава капацитета за преработка на клетъчен материал >> образуване на пенообразуващи клетки Макроскопски видимо образуване на мастни ивици Производство на OxLDL >> ендотелна стимулация от оксидативен стрес >> производство на адхезионни молекули и нови моноцити