Сърдечна безопасност на антихистамини от 2-ро поколение
Ключови думи: антихистамини, ебастин, кардио безопасност Кардиологична безопасност на антихистамините от 2-ро поколение Gushchin I.S., Tuzlukova E.B.
Институт по имунология, Москва, Русия
Ключови думи: антихистамини, ебастин, кардиологична безопасност
Антихистамините са най-важната група антиалергични лекарства; те се използват широко и успешно в медицинската практика повече от 60 години и се характеризират с висока терапевтична ефективност и безопасност. Добре известно е, че ефективният терапевтичен ефект на антихистамините, блокиращи Н1 рецепторите, е свързан с универсалната роля на хистамина в алергичния процес, която до голяма степен се реализира чрез стимулиране на Н1 рецепторите, което води до външни прояви на алергична реакция. При повечето симптоми на типични алергични заболявания (алергичен ринит и риноконюнктивит, уртикария и оток на Квинке, бронхиална астма и др.), Хистаминът е незаменим медиатор, който причинява алергични клинични прояви чрез стимулиране на периферни Н1 рецептори. Освен това стана относително отдавна известно, че тези съединения, в допълнение към антихистаминовите свойства, могат да имат допълнителна фармакологична антиалергична активност.
Всичко това значително разшири потенциала на H1-рецепторните антагонисти като многофункционални антиалергични агенти, подтикна и продължава да насърчава непрекъснатото подобряване на такава важна фармакологична група лекарства.
Преломният момент по пътя към подобряване на антагонистите на Н1-рецепторите беше създаването на лекарства от ново (второ) поколение: първо - терфенадин и астемизол, а след това - цетиризин, лоратадин, ебастин, фексофенадин, деслоратадин, левоцетиризин и някои други нови съединения на етапите на експерименталното развитие.
Специалните свойства на тези лекарства, които по същество ги отличават от класическите антагонисти на хистаминовите рецептори (или лекарства от първо поколение), са както следва. Висока селективност на блокадата на Н1-рецепторите и липсата на блокада на рецепторите на други медиатори (в терапевтични дози). Силата на рецепторното свързване (до 100% в терапевтични дози) и значителна продължителност на този ефект с бързо начало на действие (с изключение на астемизол). Отсъствие (в терапевтични дози) или изключително ниска способност (за цетиризин) да премине кръвно-мозъчната бариера, отсъствие на тахифилаксия и намаляване на антихистаминовото действие при продължителна употреба. Тези специални свойства на антагонистите на Н1 рецепторите от ново поколение обясняват следните три най-значими обстоятелства. Първо, лекарствата от ново поколение нямат много от нежеланите странични ефекти, присъщи на антихистаминовите лекарства от първо поколение (седативен ефект, ефект върху сърдечно-съдовата система, пикочно-половата система, стомашно-чревния тракт, върху зрението, върху лигавиците, причинявайки им сухота). На второ място, антагонисти на Н1 рецептори от второ поколение могат да се използват само веднъж дневно, когато се приемат орално дълго време, без да се намалява терапевтичният ефект. На трето място, създаването на тези лекарства значително разшири клиничните показания за широко медицинско приложение на антихистамини (при хронични алергични състояния, без промяна на избрания хистаминов антагонист - при многогодишен алергичен ринит; при хронична рецидивираща уртикария; при бронхиална астма, комбинирана с други прояви, в по-специално при алергичен ринит, изискващ назначаването на антихистамини; лица, ангажирани с дейности, изискващи повишено внимание и др.).
Изглежда, че със създаването на антихистамини от 2-ро поколение е удовлетворена необходимостта от оптимални антихистамини антиалергични лекарства. Няколко години след началото на широко разпространената клинична употреба на първите представители на антагонистите на Н1 рецепторите от второ поколение (терфенадин и астемизол), започнаха да се появяват изолирани доклади за възможните странични ефекти на тези лекарства върху сърдечно-съдовата система [11,13 ]. В тези доклади съществува определена връзка между употребата на лекарства и появата на животозастрашаващи камерни аритмии. Тези аритмии са свързани с удължаване на QT интервала и се проявяват чрез появата на torsades de pointes ("синдром на пируета" или фузиформна камерна тахикардия) - синдром на полиморфна камерна тахикардия, наблюдаван на фона на удължаване на QT интервала. Този тип аритмия често се придружава от световъртеж и синкоп. Установено е, че синдромът се среща при индивиди с мутации в гена, който определя работата на натриевите и калиевите канали [5,6]. Сериозни последици са възникнали при комбинацията от употребата на споменатите антихистамини (терфенадин, астемизол), макролиди (еритромицин и кларитромицин), противогъбични производни на имидазол (кетоконазол, итраконазол), други лекарства, хранителни компоненти (сок от грейпфрут, съдържащ инхибиращата активност на CYP4 оксигенинова система), която цитохром P450 [3]. Реакцията на този вид съобщение беше толкова решителна, че понастоящем в редица страни (включително Русия) терфенадин, а след това и астемизол, бяха изтеглени от аптечната мрежа [16].