Списък и класификация на лекарствата за отслабване през 2018 г. текущи терапии, изоставени терапии и
Блог и медицински статии
Историята на лекарствата за отслабване започва през 1947 г., когато FDA (Администрацията по храните и лекарствата) одобрява одобрението на Администрацията по храните и лекарствата. дезоксиефедрин (метамфетамин), подтискащо апетита лекарство за затлъстяване. Последваха почти 3 десетилетия и повече лекарства в класа за потискане на апетита до първите стъпки назад: ограничаване на препоръчаното време за употреба и след това оттегляне на някои лекарства. През 1973г фенфлурамин и дексфенфлурамин бяха оттеглени, и през 2010г сибутрамин (лекарство, което се използва в Румъния от няколко години). Причината за оттеглянето на фенфлурамин е по-честата поява на сърдечно-съдови заболявания и сибутраминът е свързан с повишен риск от инфаркт на миокарда и инсулт. Понастоящем се изискват дългосрочни проучвания за сърдечно-съдова безопасност от производителите за отслабване. По-ранните данни са представени на уебсайта на FDA.
2018 г. не се различава много (за съжаление) от 2012 г., когато написах тази статия, в която актуализирах списъка на лекарствата, използвани при затлъстяване. Единствената местна новост е наличието в Румъния на лекарството Mysimba (бупропион + налтрексон). > данните за лекарството Mysimba са публикувани тук на уебсайта на Европейската агенция по лекарствата.
Лекарствата за затлъстяване могат да бъдат класифицирани в 3 класа: анорексигени (лекарства, които намаляват апетита), периферни агенти (лекарства, които намаляват приема на калории чрез вериги, различни от инхибиране на апетита в мозъка) и лекарства, които увеличават калорийните разходи. Следващата класификация е адаптирана от класификацията, публикувана на emedicine.medscape.com в раздела „Лекарства за затлъстяване“, актуализирана през 2018 г. и включва основните елементи на лекарствата, достъпни индивидуално и под формата на предписания и информация за предписване.
1. ЦЕНТРАЛНИ АНОРЕГИЗЕНИ ИЛИ СТИМУЛАНТИ ИЛИ АПЕТИТНИ СТРУПОРИ (имената са синоними на клас) действат върху хипоталамусните неврони, които управляват апетита.
1.1. фентермин е симпатомиметик с действие за инхибиране на обратното поемане на норепинефрин (норадреналин) и допамин в хипоталамуса и лимбичната система.
1.2. Lorcaserin е активатор на 5-НТ2С рецептори в POMC хипоталамусните неврони.
1.3. топирамат, използван в комбинация с фентермин, е антиепилептик с действие върху орексигенните GABA неврони.
1.4. ДИЕТИЛПРОПИОН, ФЕНДИМЕТРАЗИН, БЕНЗФЕТАМИН всички те са симпатомиметични.
2. АНТИДЕПРЕСАНТИ, ИНХИБИТОРИ ЗА ПРИЕМ НА ДОПАМИНИ И ОПИОИДНИ АНТАГОНИСТИ
2.1. БУПРОПИОН + НАЛТРЕКСОН. В тази комбинация лекарството действа по два механизма. Бупропионът увеличава допаминовата активност в мозъка и увеличава енергийните разходи чрез POMC невроните. Налтрексон блокира опиоидните рецептори в POMC невроните, увеличавайки тяхната активност.
3. ГАСТРОЕСТЕСТИНАЛНА МЕДИКАЦИЯ С АНТИАБСОРБИРАЩО ДЕЙСТВИЕ
3.1. орлистат е инхибитор на стомашно-чревни и панкреатични липази, който намалява абсорбцията на мазнини.
4. АГОНИСТИ НА РЕЦЕПТОРА GLP-1
4.1. ЛИРАГЛУТИД е лекарство, което регулира апетита, като действа върху рецепторите на хормона GLP-1 в мозъка (GLP-1 е глюкагоноподобният пептид тип 1, терминът "подобен на глюкагон", сигнализиращ за сходството с панкреатичния хормон глюкагон). Класът на GLP-1 рецепторните агонисти се използва при лечението на диабет тип 2 от много години, но при лечението на затлъстяване дозата на лираглутид (единственият агент, приет за затлъстяване) се различава от дозата, използвана при диабет.
5. ЕКСПЕРИМЕНТАЛНИ ТЕРАПИИ (частично адаптиран от Константинос, 2015, със споменаването, че някои лекарства в експерименталната фаза през 2015 г. са започнали да се използват)
5.1. ЧОВЕШКИ ХОРИОНЕН ГОНАДОТРОПИН (hCG, човешки хорион гонадотропин) е лечение, чиито ефекти изглежда се появяват само в тандем с тежка хипокалорична диета (500-800 kcal), поради което FDA не само не приема лечение, но дава препоръки лечение (справка в подпозиция 5).
5.2. ЛЕПТИНОВИ АНАЛОГИ И СЕНСИБИЗАТОРИ. Аналозите на лептина са единствената терапия, която е излекувала форма на затлъстяване, моногенната форма на лептинов дефицит. Въпреки че комбинацията от аналог на лептин (метрелептин) с прамлинтид (аналог на амилин в антидиабетния клас) изглеждаше обещаваща, производителите се отказаха от този път.
5.3. АГОНИСТИ НА МЕЛАНОКОРТИН-4-РЕЦЕПТОРИ, АНТАГОНИСТИ НА КОНЦЕНТРАЦИЯТА НА МЕЛАНИН (MCH) И ИНХИБИТОРИ НА НЕВРОПЕПТИД Y насочени към различни механизми на хипоталамусния път лептин-меланокаортин, основният път на ситост. На различни етапи от изследванията някои лекарства се оказаха неефективни или изложени на риск в различни области (сърдечно-съдови, сексуални и др.).
5.4. ДОПАМИНОВИ АНТАГОНИСТИ те са насочени към мезолимбичната допаминергична система, тази, която участва в компулсивно хранене, булимия и в „апетита“. Предварителните данни не показват значителни ефекти върху теглото.
5.5. ТЕЗОФЕНСИНА, симпатикомиметик, използван при болестта на Паркинсон, вече е показал добри ефекти върху теглото, продължаващи изследвания на затлъстяването, което важи и за други симпатомиметици.
5.6. КАНАБИНОИДНИ АНТАГОНИСТИ НА ТИП 1 (CB1) вече бяха на пазара чрез представителя на римонабант, но бяха изтеглени бързо след пускане на пазара поради психиатрични ефекти.
5.7. АГОНИСТИ НА CCK ХОЛЕЦИСТОКИН са еквивалентни в горния храносмилателен тракт на GLP-1 агонисти, които се възползват от ситостта, диктувана в долния тракт, вече присъстващи в терапевтичния арсенал за диабет и затлъстяване. Агонистите на CCK обаче не са се доказали ефективни. YY ПОЛИПЕПТИД и ОКСИНТОМОДУЛИН, вместо това те се оказват обещаващи. Други чревни пептиди за ситост все още не са доказани като достатъчно ефективни: ЕНТЕРОСТАТИН, АПОЛИПОПРОТЕИН A-IV, ПАНКРЕАТИЧЕН ПОЛИПЕПТИД (PP).
5.8. ИНХИБИТОРИ НА ГРЕЛИНА И ВАКСИНИ С ГРЕЛИНА все още не е доказано, че са ефективни, но откриването на ензим, който "активира" грелин (грелин), а именно GOAT (грелин О-ацилтрансфераза), може да бъде цел за блокери на грелин.
5.9 CU ТЕРАПИЯ ХОРМОН НА РАСТЕЖ (GH, хормон на растежа) има за предпоставка възможността растежният хормон (GH, синоним в старата терминология STH) да индуцира липолиза. Проведените до момента проучвания обаче са разочароващи.
5.10. АГОНИСТИ НА АДРЕНЕРГИЧЕН РЕЦЕПТОР ß3 може да активира липолиза и термогенеза, чрез механизъм, подобен на хормоните на щитовидната жлеза, все още има изследвания върху този механизъм.
5.11. 11ß-ИНХИБИТОРИ НА ХИДРОКСИСТЕРОИД ДЕХИДРОГЕНАЗА ТИП 1 би действал върху автокринните механизми на кортизола. Вече тестваният карбеноксолон има неубедителни резултати, но други агенти все още се разследват.
5.12. ИНХИБИТОРИ НА АНГИОГЕНЕЗА насочете механизма, чрез който мастната тъкан поддържа своя растеж, чрез фактори на разширяване като VEGF или HGF. Инхибирането на тези фактори е довело до добри резултати при животни, но не е тествано в хуманната медицина.
5.13. ТИП 1 СИРТУИННИ АКТИВАТОРИ (SIRT1) те също са потенциална терапия против стареене, заедно с потенциални ефекти при диабет и затлъстяване. В момента изследванията са обещаващи. Известен активатор на сиртуин 1 е ресвератролът.
5.14. МЕДИКАЦИЯ С ЕФЕКТИ НА CYCLIC GMP И CYCLIC AMP (VIA AMPK) на теория би могъл да отиде в изследвания.
6. АЛТЕРНАТИВНИ И ДОПЪЛНИТЕЛНИ ТЕРАПИИ
6.1. АКУПУНКТУРА. Според изложението на Константинос (справка в подзаглавие 5) акупунктурата вече е показала анорексигенни ефекти чрез α-MSH, обестатин и CART, ефекти документирани дори в мета-анализ (Cho SH, Int J Obes, 2009)
В последния параграф ще се позова на лекарства, присъстващи на международния пазар по това време (юни 2018 г.) заедно с връзки към проспекти, информация за рецепта и друга полезна информация за всеки агент и абзаца, определен от мен в този текст.
4.1. Лираглутид (Saxenda, Victoza). Източник: Saxenda, FDA
БИБЛИОГРАФИЯ НА СТАТИЯТА се вмъква в текста под формата на връзки.