Скрит ключ за затлъстяване - DER SPIEGEL 91996

Последният петък през юли миналата година беше ден на надежда за дебелите хора по света.

spiegel

Статия като PDF

Най-сетне, американски изследователи обявиха в американското списание Science, че злото на затлъстяването ще бъде преодоляно в основата; спринцовка срещу обрасли бекончета е лесно достъпна. Американската биотехнологична компания Amgen обеща, че генетично модифицираната мастна спирачка, базирана на новооткрития лептинов хормон, ще бъде тествана върху хора през тази година.

Експериментите на американския учен Джефри Фридман от университета Рокфелер в Ню Йорк и изследователя от Амджен Франк Колинс с наследствени затлъстели мутанти бяха причина за прибързаните приветствия. След инжекционно лечение с лептинов хормон, пълничките гризачи, които поради генетичен дефект не могат да произвеждат собствен лептин в мастните си клетки, загубиха около 30 процента от теглото си.

Генералните фармацевти се надяват, че мастният хормон ще има благоприятен ефект и върху затлъстелите хора. При генетично болните мишки режимът на лептин не само е стопил мастните натрупвания, кръвната захар на гризачите, нивата на инсулин и метаболитната активност също са се нормализирали. „Откритието на лептиновия ген“, казва директорът на Amgen Research Джордж Морстин, е „научен пробив“ в изследването на затлъстяването.

Но скоро съмнителни гласове се смесиха с еуфорията. „Затлъстяването е полигенно заболяване“, предупреди изследователят на Hoffmann-la-Roche Артър Кемпфийлд. Сложното взаимодействие на гените и влиянието на околната среда е отговорно за тенденцията към мастни натрупвания при хората. Експертите изчисляват, че поне 20 гена участват в контрола на телесното тегло.

Оттогава изследванията за функционирането на лептиновия хормон при хора и мишки са подтикнати с високо налягане в американските лаборатории. Надеждите за чудотворно лекарство срещу затлъстяването се измърдаха за момента.

Докладът от изследването на американския лекар Хосе Каро допринася за разочарованието на учените: Средно нивото на лептин се е увеличило четири пъти, медицинският екип на Каро от университета Томас Джеферсън във Филаделфия съобщава в New England Journal of Medicine, че в кръвта има 139 затлъстели пациенти.

Заключението на изследователите на Джеферсън: колкото по-дебел е пациентът, толкова по-висока е стойността му на лептин - констатация, която кара много колеги да се съмняват дали хормонът, потискащ апетита, може да се използва като спирачка за мазнините.

„Ако някой вече има четири пъти повече лептин в кръвта си, отколкото е нормално“, разсъждава Каро, допълнителна инжекция с лептин няма да му помогне да отслабне. Каро: "Неразумно е да вярваме в това."

За момента генните фармацевти от Amgen, които купиха лептиновия патент от университета Рокфелер за 20 милиона долара миналата година, не трябва да позволяват на подобни съмнения да ги възпират. Заключението на войските на Каро е преждевременно, каза мениджърът на Amgen Морстин. Сега е сигурно, че хората с наднормено тегло често имат високи нива на лептин, но само клиничните тестове върху хора биха показали "дали лептинът действа при хората".

Въпреки това много експерти подозират, че истинската причина за неразположението при повечето затлъстели хора сега се намира в мозъка на пациента.

Сега изследователите приемат, че хипоталамусът, където се намира приемащата станция за потискащ апетита лептинов сигнал, също трябва да е мястото на дефекта, който кара паунда да расте.

Първото потвърждение на тази теория сега идва от лабораторията на откривателя на лептин Фридман: Когато разследва втора, наследствена затлъстела мутантна мишка, отрядът на Фридман откри генетичен дефект в мозъка на животните - в наскоро разкритата молекула на лептиновата антена. Последицата от генната грешка: Приемната станция за потискащия апетита хормон в хипоталамуса е дефектна. Съответно, големи количества лептин циркулират в кръвта на така наречените db мишки, но апетитът на животните остава ненарушен. Мастните гризачи също не реагират на инжектирането на лептин от генната лаборатория.

Експертите се опасяват, че подобни генетични дефекти в мозъка също могат да бъдат отговорни за затлъстяването при хората.

Освен това молекулярните биолози отдавна са открили редица други молекули, които оказват влияние върху беконната основа. Те включват мозъчния хормон невропептид Y, инсулинът за понижаване на кръвната захар и пратените вещества като CCK A или глюкагон-подобен пептид 1 (GLP-1). Засега загадката за експертите е как всички тези вещества са вплетени в функцията на лептина. Във всеки случай ключът към устойчивото отслабване също може да се крие в тези молекули. Досега обаче изследователите са имали представа само за лептина.

Според сценария на молекулярния биолог лептиновият хормон първо се произвежда от мастните клетки на тялото и се транспортира до мозъка в кръвния поток (вж. Графиката на страница 247). Там той се прикрепя към транспортните протеини и достига до хипоталамуса, мозъчна област, в която се намира апетитният център.

Той развива своя ефект само когато се е прикрепил към лептиновия рецептор върху нервните клетки на хипоталамуса: Едва тогава желанието за ядене избледнява и метаболизмът се стимулира.

Така че молекулярната причина за затлъстяването засега остава на тъмно - но нуждата от фармацевтична помощ за отслабване е голяма.

Около 30 процента от американците се считат от лекарите за наднормено тегло. И в европейското население поне всеки пети гражданин тежи с 20 процента повече от това, което лекарите смятат за допустимо. Епидемиолозите смятат, че затлъстяването е важен рисков фактор за артериосклероза, високо кръвно налягане и диабет - и следователно хронично заболяване, което изисква лечение.

В непрестанни усилия само американците харчат около 35 милиарда долара годишно за диети. Нито хапчетата за отслабване, нито диетичните програми няма да ви помогнат да отслабвате непрекъснато.

Ако лечението с лептин се окаже неуспешно, както изглежда сега, добрият съвет е скъп: Дори апелите на здравните експерти за повече упражнения и здравословно хранене, съобразено с калориите, заяви американското списание Business Week: " Тази стратегия също се провали. "

___ Как действа лептиновият хормон

___ Молекулата лептин, произведена от мастните клетки, осигурява стабилно телесно тегло. Хормонът постъпва в хипоталамуса в мозъка чрез кръвта, където се свързва с нервните клетки на апетитния център. В същото време хипоталамусът изпраща сигнали, които стимулират разхода на енергия. Апетитът се намалява и съхранението на мазнини намалява. При затлъстелите хора системата за регулиране на лептина е нарушена.