Синтез и характеризиране на молекулни трискелиони на базата на циклохексан - PDF безплатно изтегляне
Синтез и характеризиране на молекулни трискелиони на базата на циклохексан Докторска дисертация д-р. eumajer Gábor Semmelweis University Докторска школа по фармацевтични науки Ръководител: д-р Béla oszál, д-р, професор Официални рецензенти: д-р Gábor Dibó, д-р, доцент, д-р Péter Tétényi, асистент Председател на изпитната комисия: д-р членове на изпитната комисия: д-р Huba, д-р, професор д-р Gábor Krajsovszky, д-р, доцент д-р Pál Perjési, д-р, професор Будапеща 2015
5.2.3. Получаване на С3 киселинни амиди. 88 5.3. Получаване на производни на триазол. 91 5.3.1. Медна (I) катализа. 91 5.3.2. Рутениев (II) катализ. 98 6. Дискусия. 102 6.1. Производни на аминокиселини. 102 6.1.1. Времеви промени на протонните спектри и дублиране на сигнали. 102 6.1.2. Свойства за протониране. 104 6.1.3. изследване на връзката ickel (ii) чрез MR спектроскопия. 106 6.2. Изследване на способността за свързване на медта (i) на крайните продукти на С3 триазол. 108 7. Заключения. 113 8. Резюме. 115 9. Резюме. 116 10. Литература. 117 11. Списък на собствените публикации. 126 12. Благодарности. 127 3
1. Списък на съкращенията AAC: азид-алкин циклоприсъединяване AgAAC: сребро (i) -катализиран азид-алкин циклоприсъединяване Bn: бензилова група Boc или BC: трет-бутоксикарбонилна (защитна) група BuLi: бутиллитий Cbz или CBZ или Z: бензилоксикарбонил- ( карбоксибензил) (защитна) група Cbz: бензилоксикарбонил хлорид (бензил хлороформиат) CD: циклооктадиен Cp *: пентаметилциклопентадиенил Cp: циклопентадиенил CuAAC: мед (i) -катализиран азид-алкин циклодидилохлорид DCCIP, дихлордициклохлорид DCC: дихлорметан, диметилхлорметан DCCIP, дихлорметан, диметилхлорид, DCA: диизопропилетиламин DMAP: 4- (диметиламино) пиридин DMF: - диметилформамид DMS: диметилсулфоксид екв.: еквивалент Et3: триетиламин Fp.: точка на кипене HRMS: масова спектрометрия с висока разделителна способност LAH: литиев алуминиев хидрид, LiAlH4 MeC: ацетонитринол MeH: ацетонитринол мезил (метансулфонил) група (напр. Ms: мезил хлорид) MS: масспектрометрия BD: норборнадиен M: -метилморфолин - оксид MR: магнитен ядрен резонанс p.: точка на топене 4
Pd/C: паладий върху активен въглен (катализатор, 5% или 10% Pd) Ph3P: трифенилфосфан (наименование на IUPAC), трифенилфосфин rt.: Стайна температура RuAAC: рутений (ii) -катализиран азид-алкин циклодидификация TBTA: трис (бензилтриазолилметил) амин TFA: трифлуороцетна киселина, CF3CH THF: тетрахидрофуран ТМР: 2,2,6,6-тетраметилпиперидин Ts: тозил (р-толуенсулфонил) група (напр. Ts: тозил хлорид) TTTA: трис (трет-бутил -1h-1,2, 3-триазолил) метил)) амин TLC: тънкослойна хроматография 5
Някои типични структури на изброените материали са показани на фигури 1 и 2. IR 2 R 2 IIR 1 IR 1 R 2 IIR 2 R 2 IIHR 2 IHIR 2 R 1 IR 2 IIR 2 2 R 2 IIR 2 HI 3 IR 2 ISSSS Ph Ph SSHSSSS 4 SS Ph Ph H 5 H Ph Ph FF Me HHHHHH Me FFFFFFFFFFFHHFFHHFFFH FHFFFFFFFFF Me FF 6 7 Фигура 2. C3-симетрични съединения в литературата. Големият брой йод в структурата на 2 и 3 го прави подходящ за използване като контрастно вещество. 1 8
Той има С2-симетрични хирални рамена, съдържащи С3-симетричен имидазолин, така че базата на Brönsted участва като катализатор в енантиоселективното конюгатно добавяне на α-заместени β-кетоестери с нитроолефини. 3 Сярата като мек донор е в състояние да свърже мека акцепторна мед (и), като по този начин 1 чрез нейните тиолати в края на веригата като силен тридентатен лиганд за селективна мед (и). 11 Бензеновото производно 7 е шест заместено и може да се разглежда като двойно йонни рецептори с три рамена: той свързва аниони както над, така и под бензолната си равнина. Въз основа на рентгенови изследвания с монокристал, рецептор (7) свързва четири нитратни йона в стерично предпочитаната конформация на абабаб (където a означава конформацията на горната равнина на рамото, b под равнината на конформацията). Въпреки това, той може да свърже два от ацетатните йони, изненадващо при по-неблагоприятната конформация на aaabbb. 22 Природните съединения включват C3 симетрия. Сидерофорите, които подпомагат свързването на желязо с бактерии, включват симетрични типове трис-катехолати (фиг. 3), като ентеробактин 28 (8), бацилибактин 29 (9) и цикличен трикризобактин 30 (10). H H H H H H H CH 3 H H 3 C H H H H H H H H CH 3 H H H 8 9 H H 2 H H H H H H H H 2 H H H 2 H 10 Фигура 3 Бактериални трис катехолати. 9
Според тяхната структура следните съединения могат да бъдат групирани според централната молекулна част: циклохексан 4,5,14,6,7,17,18 (2, 3, 6), ароматен (5, 7) или хетероароматен 22, 23,27,6,16, 8,3,25,19,7,9 (4) и третичен амин 61,64,67,12,15,18,10,11,26,20 (1, плюс TBTA, TTTA и C186tren: виж 2.2) .5.1, глави 2.2.5.7 и 2.2.5.4). 10