Синдромът на Meulen gracht - PDF безплатно изтегляне
1 Синдромът на Meulen gracht Deutsche Leberhilfe e. V.
2 Инго ван Тил Редактор проф. Д-р Claus Niederau медицински съвети Уважаеми читатели, С тази брошура бихме искали да ви дадем общ преглед на синдрома на Meulengracht. Това метаболитно разстройство е вродено и широко разпространено в Германия. Жълтният жлъчен пигмент билирубин се разгражда по-бавно при засегнатите и може да доведе до атаки на пристрастяване към жълтото. Засегнат доклад z. В някои случаи и от други симптоми, за които причинно-следствената връзка не е ясно изяснена. Метаболитното нарушение не води до увреждане на органите. Продължителността на живота е нормална и вероятно дори малко по-висока, отколкото сред общата популация. Засегнатите обаче имат много въпроси относно причините и възможните рискове от синдрома, как могат да противодействат на рецидивите, как да се справят със симптомите и поносимостта на лекарствата. Това ръководство обобщава текущото състояние на знанието и има за цел да ви помогне да се справите със синдрома на Meulengracht. С уважение, Вашата немска чернодробна помощ e. V. 2 Deutsche Leberhilfe e. V.
3 Съдържание Какво е синдром на Meulengracht? Стр. 4 Разпределение стр. 5 Задействащи фактори стр. 6 Как се развива жълтеница при синдром на Meulengracht стр. 7? Възможни оплаквания стр. 11 Синдром на Meulengracht и лекарства стр. 16 Толерантност Синдромът на Meulengracht винаги ли е стр. 19 без проблем? Диагностика стр. 21 Синдром на Meulengracht като предимство за оцеляване стр. 24 Все още много отворени въпроси стр. 24 Призив към засегнатите и лекарите: Необходима е повече активност стр. 26! Статус: март 2020 г. Deutsche Leberhilfe e. V. 3
5 Има неясни доказателства, че хората със синдром на Meulengracht са по-склонни да развият билирубинови камъни в жлъчката. Някои лекарства също се разграждат по-бавно при засегнатите. На практика обаче това вероятно е важно само за две лекарства от ХИВ и ракови лекарства: атазанавир и ириноцетан (вж. Стр. 16). Разпределение Синдромът на Meulengracht е често срещана генна вариация, която се наследява като автозомно-рецесивен признак. Автозомно-рецесивен означава, че синдромът на Meulengracht е налице, когато детето наследява променен ген от двамата родители. Следователно синдромът се среща по-често в едно и също семейство. В зависимост от проучването, 4 до 16% от кавказката (бяла) популация са засегнати от синдрома на Meulen gracht. Жълтото обезцветяване като признак на синдрома на Meulengracht често се забелязва за първи път през пубертета, тъй като Deutsche Leberhilfe e. V. 5
7 стрес, липса на сън, грип и т.н. а. Инфекции Алкохол, тютюнопушене, лекарства Жълтеница Гладуване или гладуване дълго време Менструация, бременност Как се развива жълтеница при синдром на Meulengracht? Повишеният билирубин в кръвта е причина за жълтеница. Билирубинът се произвежда чрез разграждане на червените кръвни клетки. Те имат само ограничен живот и непрекъснато се преформират; в края на жизнения си цикъл те се разбиват. Това разпадане се извършва главно в далака. Червените кръвни клетки се разграждат и червеният кръвен пигмент (хемоглобин) се освобождава. Хемоглобинът се разгражда до билирубин. Това се прави в две стъпки. Немска чернодробна помощ e. V. 7
9 Синдром на Meulengracht Част от ДНК е твърде дълга. Нарушена активност на ензима UDP-глюкуронилтрансфераза. Мастноразтворимият (индиректен) билирубин се превръща по-слабо във водоразтворим (директен) билирубин. Билирубинът е по-труден за отстраняване. Билирубинът се натрупва в тялото. Жълтеница (иктер) Deutsche Leberhilfe e. V. 9
11 Възможни оплаквания Доколкото знаем днес, повечето от засегнатите със синдром на Meulengracht имат малко или дори никакви оплаквания. Както вече беше описано по-горе, умората и изтощението при хора със синдром на Meulengracht често се описват, когато се появи обостряне на пожълтяване (жълтеница). Някои страдащи съобщават за други оплаквания като: Б. Лошо храносмилане и коремни спазми. Тези оплаквания могат да повлияят на качеството на живот. Често е неясно дали засегнатото лице се чувства зле поради жълтото оцветяване или по-скоро защото има Deutsche Leberhilfe e. V. 11
13 Няма специфична терапия за синдрома на Meulengracht. Някои мерки обаче могат да противодействат или да облекчат рецидивите: Те включват здравословна диета, адекватна хидратация, редовен сън, упражнения, упражнения за релаксация при стрес и общи домашни средства за лечение на симптоми. Немска чернодробна помощ e. V. 13
16 Синдром на Meulengracht и лекарствена поносимост Някои лекарства се обработват по същия метаболитен път като билирубина: глюкуронирането, описано по-горе. Поради тази причина отдавна има опасения, че такива лекарства при синдром на Meulengracht могат да се разграждат по-бавно, като по този начин се натрупват в тялото и по този начин причиняват предозиране. Този проблем първоначално е бил обсъждан за редица лекарства, които са били използвани по-горе. Процесите на глюкорониране се разбиват, включително атазанавир, аторвастатин, бупренорфин, естрадиол, етинил естрадиол, гемфиброзил, ибупрофен, индинавир, иринотекан, кетопрофен, парацетамол и симвастатин. За повечето лекарства, включително парацетамол и ибупрофен, това безпокойство не е потвърдено. Комисията по лекарствата на Германската медицинска асоциация (AkdÄ) декларира в края на 2019 г., че те могат да се приемат в нормални дози, докато техническата информация за парацетамол все още препоръчва предпазливост и по-ниски дози. Малко проучване преди повече от 20 години показа 16 Deutsche Leberhilfe e. V.
18 може да се направи и официален доклад за подозрителна транзакция. Такъв доклад може да се направи по различни начини: чрез лекуващия лекар, фармацевт или производителя на лекарството. Нежеланите реакции могат да бъдат докладвани и онлайн чрез портала Nebenektiven.pei.de на института Paul Ehrlich (PEI) и Федералния институт за лекарствени продукти и лекарствени продукти (BfArM), както и чрез уебсайта Neben към или портала Akdae.de/arzneimittelsicherheit/uaw-meldung/. BfArM може да бъде достигнат и за съобщения за странични ефекти по телефона на 0228/или чрез. След това може да са необходими допълнителни изследвания, за да се разгледа по-отблизо подозрението за този страничен ефект. Ако се окаже, че е открит нов и все още неизвестен страничен ефект, това може да доведе до напр. Б. брошурата с инструкции е разширена, за да включва съответната информация. 18 Deutsche Leberhilfe e. V.
21 Диагностика а) Серологични лабораторни стойности и типично поведение на билирубина При синдрома на Meulengracht се увеличават само стойностите на билирубина, при което общият билирубин все още може да бъде разделен на подгрупите на конюгиран и неконюгиран билирубин. Строго погледнато, неконюгираният билирубин и общият билирубин могат да бъдат увеличени при синдром на Meulengracht. Неконюгираният билирубин обикновено не е по-висок от 3 mg/dl, а общият билирубин не е по-висок от 45 mg/dl. Всички останали чернодробни стойности са нормални при синдрома на Meulengracht: Кръвната картина, серумните жлъчни киселини, GOT, GPT, AP, гама-GT, серумен албумин, LDH и гама глобулин са нормални. По правило диагнозата на Meulengracht вече се подозира, когато засегнатите съобщават, че получават пристъпи на жълта зависимост след продължителни периоди на глад, които след това отново изчезват след нормална консумация на храна. В миналото от време на време се правеше тест на гладно, за да се потвърди диагнозата. Намаляването на калориите до 600 kcal на ден води до синдром на Meulengracht в Deutsche Leberhilfe e. V. 21
23 Думата на Meulengracht, моля! В противен случай може да възникнат недоразумения и сериозността на ситуацията може да бъде подценена. Друга причина за повишен билирубин може да бъде хемолизата (анемия поради повишено/преждевременно разтваряне на еритроцитите); Хемолизата трябва да се приема сериозно и може да възникне при различни основни заболявания, включително тумори, наследствени и автоимунни заболявания, както и отравяния и инфекции; по-нататъшното изясняване е винаги важно тук. Две много редки диференциални диагнози са синдром на Dubin-Johnson и Rotor, които също водят до повишен билирубин поради наследствен дефект, но подобно на синдрома на Meulengracht не причиняват никакви органични увреждания. Синдромът на Crigler-Najjar при новородени е много рядък, но сериозен. При тип 1 има екстремни повишения на жлъчката, които могат да доведат до животозастрашаващи мозъчни увреждания (kernicterus); Бързата трансплантация на черен дроб често е единственият изход. Тип 2 на синдрома на Crigler-Najjar е по-малко агресивен и има значително по-добра дългосрочна прогноза. Немска чернодробна помощ e. V. 23
27 Литература: Esteban A et al.: Хетерогенност на метаболизма на парацетамол при синдрома на Gilbert. Eur J Drug Metab Pharmacokinet януари-март; 24 (1): 9-13. Kamal S et al.: Честотата, клиничното протичане и свързаното със здравето качество на живот при възрастни със синдром на Гилбърт: надлъжно проучване. BMC гастроентерология (2019) 19:22. biomedcentral.com/articles//s Последен достъп на Rascher W: Парацетамол при болест на Meulengracht. Лекарствено предписание на практика. 13 декември лекарствена терапия/AVP/аванс/Парацетамол.pdf. Последен достъп на Viveksandeep TC; Савио J: Синдром на Гилбърт. Последна актуализация: 11 април, последен достъп на Marschall HU et al: Болестта на жлъчния камък при шведски близнаци е свързана с варианта на Gilbert на UGT1A1. Liver Int Jul; 33 (6): От наше име Die Deutsche Leberhilfe e. V. е сдружение с нестопанска цел и се финансира чрез членски внос и дарения. С дарения или членство вие помагате, за да можем да продължим да предлагаме нашите съвети и да помагаме на други засегнати хора. Немска чернодробна помощ e. V. Дарителска сметка: IBAN: DE BIC: NOLADE21MEL Deutsche Leberhilfe e. V. 27
28 Ако имате някакви допълнителни въпроси относно чернодробно заболяване или търсите специалист или клиника във вашия район, моля, не се колебайте да се свържете с нас. Немска чернодробна помощ e. V. Krieler Str Cologne Тел 0221/Факс 02 21/Благодарим на чадърната асоциация BKK за спонсорирането на тази брошура.