Силимарин при отравяне с аматоксин Клинична токсикология INSPQ

Том 26, номер 2

Последна промяна:

Научен преглед:
Лиза Лефевр, Б. Фарм., Фармацевт, Национален институт по обществено здраве на Квебек
René Blais, M.D., F.R.C.P.C., ABMT, Медицински директор, Център за контрол на отровите в Квебек

аматоксин

Въведение

Стандартизираният силимарин се извлича от семената и сушените плодове от бял трън (Silybum marianum), растение от семейство Asteraceae (фигура 1, вижте pdf версия). Основните му активни съставки са флавоноидите: силибинин (силибин) и изосилибинин (1: 1 смес от диастереомери); силихристин; силидианин (1,2). Името силимарин се използва както за идентифициране на сместа от основните флавоноиди, така и само за силибинин.

Над 6000 естествено срещащи се съединения са изброени като принадлежащи към класа на флавоноидите. Биологичните дейности, приписвани на флавоноидите, са много разнообразни: антиоксидантни свойства и свойства за отстраняване на свободните радикали, инхибиторни свойства на ензимите, съдови защитни ефекти, анти-патотоксични свойства, антиалергични свойства, противовъзпалителна активност, анти-улцерогенна активност .

Тази статия ще направи кратък преглед на употребата на силимарин при отравяне с аматоксин (главно α-аманитин).

  • Френски народни имена:
    Млечен трън, див артишок, сребърен трън, бодил от Нотр-Дам, мраморен трън, бял трън, мляко от Нотр-Дам, силибон на Мери
  • Английски народни имена:
    Благословен бял трън, Мариански бодил, Мерилен трън, Магарешки бодил, Средиземноморски бял трън, пъстър бодил

използване

Силимарин е използван в няколко ситуации. Според монографиите (2002) на Световната здравна организация (2):

  • Употреби, подкрепени от клинични данни: Поддържащо лечение на остър или хроничен хепатит и цироза, предизвикани от алкохол, наркотици или токсини.
  • Употреби, описани във фармакопеите и в традиционните медицински системи: Лечение на диспепсия и камъни в жлъчката.
  • Употреби, описани в народната медицина, неподкрепени от експериментални или клинични данни: Лечение на аменорея, запек, диабет, сенна хрема, маточно кървене и разширени вени.

В момента употребата на силимарин при отравяне с аматоксин се споменава като вариант за лечение в препоръки, публикувани от няколко експерти (5-14). Използването му за тази индикация обаче остава противоречиво. Въпреки че проучванията показват известна ефикасност, нивото на доказателства все още е ниско (фигура 2, вижте pdf версия).

Използването на силимарин при лечението на чернодробни заболявания беше обсъдено от група експерти през 2004 г. (16). През 2005 г. Американската асоциация за изследване на чернодробните заболявания публикува своя документ за позицията относно лечението на остра чернодробна недостатъчност (17). Техните препоръки споменават:

" При пациенти с остро чернодробно увреждане след познато или подозирано отравяне с гъби, помислете за приложение на пеницилин G и силимарин ". Тази препоръка е ниво III, т.е. описателна епидемиология и мнения на уважавани власти.

Според уебсайта "ClinicalTrials.gov" американските власти досега са разрешили 22 клинични проучвания на силимарин/силибинин като лечение на различни състояния, включително едно проучване при отравяне с аматоксин (18). Интересът към това вещество се увеличава, тъй като 59% от заявките, отправени до този орган за силимарин/силибинин, са отправени между 2007 и 2010 г. Няколко от тези проучвания са в процес или във фаза на набиране.

Фармакология

Силибинин (силибин) (Фигура 3, виж pdf версия) изглежда осигурява най-голямата фармакологична активност на съставките на силимарин (19). Повечето биохимични и фармакологични проучвания са проведени с помощта на стандартизиран препарат на силимарин или неговата основна съставка силибинин (2) .

Смята се, че силимаринът упражнява своя защитен ефект срещу α-аманитиновия токсин, като предотвратява последния от преминаване през мембраните на хепатоцитите и чрез инхибиране на ефектите на TNFα (фактор на туморна некроза), които влошават липидната пероксидация (20). Регенериращите ефекти на силимарин върху хепатоцитите изглежда са селективни за здравите клетки и няма да насърчат разпространението на хепатоми или други злокачествени клетъчни линии (21) .

Документирани са и противовъзпалителни и антиканцерогенни свойства (20,22-24). Обобщение на механизма на действие е представено на фигура 4 (вижте pdf версия).

Четирите основни анти-патотоксични свойства на силимарина са представени в таблица 1.

Антихепатотоксични свойства на силимарин:

  • Активност срещу липидна пероксидация, в резултат на улавянето на свободните радикали и способността да се увеличи клетъчното съдържание на глутатион в намалената му форма.
  • Способност за регулиране на мембранната пропускливост и повишаване на мембранната стабилност, при наличие на увреждане, предизвикано от ксенобиотици.
  • Способност за регулиране на ядрената експресия, чрез стероид-подобен ефект.
  • Инхибиране на трансформацията на звездни хепатоцити в миофибробласти, процес, отговорен за отлагането на колагеновите влакна, водещо до цироза.

Фармакокинетика

Стандартизираният екстракт от силимарин (70-80% силибинин) е слабо разтворим във вода (20). Абсорбцията след перорален прием на силимарин е лоша, с приблизителна бионаличност от 23-47% (19). Използването на силибинин-фосфатидилхолинов комплекс, твърда дисперсия, капсулиране в липозоми или система за автоматично микроемулгиране (SMEDDS®) изглежда се увеличава значително (