Сибутрамин в китайски капсули за отслабване

Серия от случаи

Китайски капсули за отслабване, съдържащи сибутрамин по интернет - серия от случаи

Мюлер, Дитер; Вайнман, Волфганг; Херманс-Клаузен, Марен

китайски

  • елементи
  • Автори
  • Фигури и таблици
  • литература
  • Писма и коментари
  • статистика

Предлагането и продажбите на билкови хранителни добавки са се увеличили през последните години (1). 18,6% от възрастното население на САЩ съобщава, че приема билкови лекарства през 2002 г., в сравнение с 12,1% през 1997 г. и 2,5% през 1990 г. (2–4). Маркетингът се осъществява чрез аптеки, дрогерии и директен маркетинг с реклама в печатни медии и все по-често и чрез международни интернет доставчици с директна поща (1, 5).

Многобройни продукти се предлагат в различни форми на подготовка със или без непълна декларация за съставките, препоръки за дозиране и странични ефекти. В случай на чуждестранни продукти, често липсват преводи на информацията за продукта (6-8). Имената на продуктите с препратки към „традиционна медицина“, „естествени съставки“ и съставки, за които е известно, че са безвредни, предполагат безрискова употреба.

Билковите продукти в никакъв случай не са без риск. Токсичните съставки на растението, замърсяването по време на отглеждането (4, 9), неправилната обработка и некритичната употреба в много случаи водят до неочаквани странични ефекти и взаимодействия. През 1992 г. група млади жени развиха интерстициална бъбречна фиброза в Англия след използване на билкови продукти за отслабване. Увреждането на черния дроб също е описано след поглъщане на Teucrium chamaedrys (германдер) (10).

Някои билкови препарати съдържат вещества, които подлежат на деклариране и разрешаване в съответствие с германския Закон за лекарствата в съответните концентрации (4, 8, 10–15). Проучванията показват кортикостероиди, индометазин, фенитоин (8), прометазин, хлорометиазол, хлорфенирамин, диклофенак, хлордиазепоксид, хидрохлоротиазид, триамтерен, димедрол и силденафил (13) в продукти, декларирани като растителни. През последните години някои продукти за отслабване не използват самите вещества, а техните ефективни метаболити, като N-бидесметилсибутрамин (15) или N-нитрозо-фенфлурамин (14-16).

Продуктите се наблюдават от институциите в страните. Бивши специфични за страната разпоредби и препоръки за продажбата на билкови продукти са хармонизирани от FDA (Администрация по храните и лекарствата) и EMEA (Европейска агенция по лекарствата) (Комитет по растителните лекарствени продукти, CHMP) (6, 14, 17–20, e1).

Авторите докладват за китайски продукт за отслабване, предлаган в Интернет (21–23), който през 2005 г. е причинил отравяне поради недеклариран сибутрамин в концентрации над тези на одобрените лекарства (24) и през последните няколко месеца поради чести запитвания в Центровете за контрол на отравянията забелязаха. Взети са предвид случаите между 2005 и 6/2008. Според интернет рекламата продуктът съдържа билкови съставки и е деклариран като хранителна добавка. При проведените анализи е открито синтетично лекарствено вещество и е идентифицирано като сибутрамин.

Дозата сибутрамин в една капсула от продукта съответства на почти два пъти максималната дневна доза от лекарството, отпускано по лекарско предписание, одобрено в Германия (24).

метод
Оценката е извършена ретроспективно в центровете във Фрайбург (Баден-Вюртемберг) и Геттинген (Хамбург, Бремен, Шлезвиг-Холщайн и Долна Саксония). Пациентите не са записани по име и медицинските картони не са предадени, така че данните са събрани с помощта на консултативните протоколи. Документацията по случая съдържа възрастта, пола, вредния агент, дозировката, начина на експозиция, времевата латентност, симптомите, вече проведените терапевтични мерки, препоръките за терапията и тежестта на отравянето според "Оценката за отравяне" (PSS) ( д7).

Резултати
От 2005 г. насам центровете за информация за отровите във Фрайбург и Геттинген съобщават за общо 17 случая на оплаквания за здравето след прием на китайски капсули за отслабване. Засегнати са 15 жени на възраст между 14 и 38 години (средна възраст 20 години) и двама мъже с неизвестна възраст.

Тежестта на отравянето е оценена като "лека" в 12 случая, в три случая като "средна", в един случай като "тежка" и в един случай като "не може да бъде оценена" (e7).

След представяне на лекаря бяха описани следните симптоми:

Неразположение (n = 13), тахикардия (n = 7), главоболие (n = 4), безпокойство (n = 5), артериална хипертония (n = 3), гадене (n = 4), диспнея (n = 3), Повръщане (n = 3), безсъние (n = 2), усещане за ляво гръдно налягане (n = 1) и повишаване на температурата (n = 1).

При 17-годишен пациент също се наблюдава леко повишаване на креатин киназата (CK). Тя беше приемала 1 до 3 капсули на ден в продължение на 5 седмици с телесно тегло 40 кг.

14-годишно дете беше взело капсулите за отслабване по време на терапия с атомоксетин и метилфенидат. По време на тази комбинирана терапия пациентът трябваше да бъде хоспитализиран за психиатрично лечение поради възбуда и объркване (e7).

Един мъж трябваше да бъде хоспитализиран за остра психоза, след като взе капсулите за отслабване. Той е лекуван с хлорпротикси, оланзапин и ципрамил (e7).

Токсикологично е изследвана урината на четирима пациенти и е открит първичният метаболит норсибутрамин. Погълнатият продукт е предоставен от двама пациенти. Извършен е количествен анализ. В едно доказателство от 2005 г. са открити 32,7 mg сибутрамин (25) и в едно доказателство от 2008 г. общо 28,3 mg сибутрамин. Една капсула от лекарството, одобрено в Германия, съдържа 15 mg сибутрамин (като сибутрамин хидрохлорид монохидрат).

дискусия
Според опита на авторите, лекуващите лекари често не са информирани за употребата на „билкови“ таблетки, които се предлагат в Интернет и се считат за безвредни. Пациентите и колегите не преценяват тези продукти като лекарства в строгия смисъл на думата поради рекламата и опаковката (4, 5, e8). В резултат на това симптомите, съобщени от пациента, първоначално не се тълкуват като странични ефекти от предозиране или като сериозни взаимодействия с вече съществуваща психотропна терапия. Само специфична анамнеза, която включваше и хранителни добавки, доведе до използването на един и същ китайски продукт за отслабване във всичките 17 случая. Възникна подозрението за причинно-следствена връзка, което може да бъде потвърдено в четири случая въз основа на токсикологичния анализ на съдържанието на капсулата и урината. Сибутрамин или метаболити на сибутрамин могат да бъдат открити. Други лекарства за отслабване като фенфлурамин или динитрофенол не могат да бъдат открити в урината.

Най-силно изразените симптоми се дължат на синергичния ефект в два случая след незабелязаната комбинация на сибутрамин със SSRI или метилфенидат/атомоксетин. Степента, в която съществуващото лекарство е предписано или индивидуално съставено от пациента, не може да бъде определено.

В останалите 15 случая няма данни за наркотици, вещества или заболявания, причиняващи оплакваните симптоми.

След като можеше да се докаже през 2005 г., че капсулите, обявени за растителни за отслабване, съдържат сибутрамин и че метаболитите на сибутрамин (12) също могат да бъдат идентифицирани в урината на пациента (25), надзорните органи са информирани от Информационния център за отравяния във Фрайбург. Те разпространяват няколко предупредителни съобщения през медиите (11).

През същата година разследванията на Държавната служба за разследване на Рейнланд-Пфалц разкриха, че други капсули за отслабване ("Evolution Slim & Slender"), продавани под различно име, съдържат сибутрамин (11).

През 2007 г. има и съобщения от Полша за китайски таблетки за отслабване („Meizitanc“), декларирани като зеленчуци, всяка от които съдържа 10 mg сибутрамин (e9). Осем жени са приемали тези таблетки и са съобщавали за симптоми като сърцебиене, главоболие, световъртеж, топлина и нервност в центъра за контрол на отровите в Гданск. В публикуваните случаи (25, e9) симптомите регресират след спиране на лечението.

Неотдавнашно търсене в Интернет разкри, че капсулите за отслабване с това име, като капсулите за отслабване, които вече стават забележими в Полша, все още се рекламират от няколко доставчици от различни страни (21–23).

Беше забележимо, че до 1 юли 2008 г. центровете за контрол на отровите в Геттинген и Фрайбург вече бяха регистрирали пет запитвания за клинични признаци на интоксикация след приемане на китайски капсули за отслабване, които бяха получени по интернет. През цялата 2007 г. бяха записани пет запитвания, така че за текущата 2008 г. трябва да се опасява удвояване на честотата на запитванията.

Горните данни за консумацията на билкови хранителни добавки предполагат, че те ще се използват много по-широко (1–3). Освен това не се търси медицинска услуга при всеки случай на отравяне, признава се причинно-следствена връзка и не се консултира с информационен център за отрови.

Тъй като дозата на недекларираната съставка в изследваните понастоящем доказателства е значително по-висока от дозата в одобрените лекарства, отпускани по лекарско предписание, и продуктите, изследвани в Полша, може да се очаква повишен процент на нежелани реакции, особено ако едновременно приемане на лекарства със споменатите по-горе CNS-активни вещества води до повишаване на ефективността.

Става ясно, че историята на лекарствата трябва да включва билкови продукти и така наречените лекарства за начин на живот, за да се оцени правилно клиничните симптоми. Тази информация е от съществено значение и в началото на фармакотерапията, за да се избегнат взаимодействия и да може да се консултират пациентите индивидуално и рационално, като се вземат предвид техните предразположения (възраст, тегло, бременност, предишни заболявания, метаболитни особености) (Клетка 1 gif ppt и 2 gif ppt).

Изпълнението на задължение за деклариране на съставките и дозата с проверка на продаваемостта на продукта изглежда желателно, особено в страните, в които съставките са класифицирани като изискващи рецепта и фармацевтично дефинирано лекарство.

Проучването показва, че информационните центрове за отровите регистрират тенденции в процеса на отравяне и посочват опасностите от отравяне, които възникват поради неадекватно деклариране на съставките и по този начин водят до погрешна преценка (e10).

Авторите благодарят на Dr. Хорн от Института за разследване на наркотици Север, Бремен и Х. Неурат от Фармакологично-токсикологичния център за услуги, Университетска медицина Геттинген за изследване на доказателствата.

Конфликт на интереси
Авторите заявяват, че няма конфликт на интереси по смисъла на насоките на Международния комитет на редакторите на медицински вестници.

Дати на ръкописи
представено: 12 август 2008 г., преработена версия приета: 22 декември 2008 г.


Адрес за автора
Д-р мед. Дитер Мюлер
Информационен център за отрови Север
Център по фармакология и токсикология
Робърт-Кох-Щрасе 40
37075 Гтинген
Имейл: [email protected]; [email protected]