Шарко - Мари - Помощна линия за болести на зъбите за редки пациенти

Шарко–Други имена на болестта на Мари-Зъб

CMT
наследствена двигателна и сензорна невропатия
HSMN
епифизна мускулна атрофия

общо описание

Болестта на Шарко - Мари - Зъб (CMT) е група от заболявания, при които са засегнати двигателните и сензорните периферни нерви. Заболяването води до мускулна слабост, мускулна атрофия и загуба на усещане. Признаците на заболяването се появяват първо в дисталната част (по-далеч от багажника) на стъпалото и след това в ръката. Поради аномалии в аксона (нервното влакно) на нерва или в медуларната обвивка (миелин) около аксона, нервните клетки на индивиди с това заболяване не могат да предават правилно електрическите сигнали. Специфични генни мутации са отговорни за ненормалното функциониране на периферния нерв. CMT заболяването може да бъде наследено по автозомно доминиращ, автозомно-рецесивен или Х-свързан начин.

Симптоми

Симптомите на CMT обикновено се появяват постепенно в юношеството, но могат да се появят рано или късно. В почти всички случаи първо се увреждат най-дългите нервни влакна. Засегнатите лица могат да загубят правилната подвижност на стъпалото, ръцете, краката и ръцете с течение на времето. Общите предупредителни признаци могат да включват намаляване на чувствителността към топлина, докосване или болка, мускулна слабост в ръката, крака или подбедрицата, намалена фина моторика, висока походка (кракове), загуба на мускулна маса в долната част на краката, често натоварване пръст на чука, висок свод на крака, гъши крак и възможно изчезване на рефлекс на разтягане. Разпространението на болестта е бавно и варира при отделните индивиди. Заинтересованите страни могат да останат активни в продължение на много години и да постигнат средна продължителност на живота. В най-тежките случаи затрудненото дишане, причинено от заболяването, може да причини смърт.

Причини

CMT заболяването може да бъде наследено по автозомно доминиращ, автозомно-рецесивен или Х-свързан начин.

Генетичните заболявания се дефинират чрез комбинация от гени за определен признак, които се намират върху хромозомите от майката и бащата.

Рецесивно генетично разстройство възниква, когато индивидът наследи ненормална версия на даден ген от двамата родители. В случай, че редовен и предразположен към болести ген се наследи, потомството ще бъде само носител на болестта и няма да изпитва симптоми. За двама родители, носещи анормален ген, всяка бременност има 25% риск да има дете с генетично заболяване и 50% от риска детето, както и родителите, да бъде носител. Всяка бременност има 25% шанс детето да наследи нормални гени от двамата родители и да стане генетично здраво за тази черта. Степента на риск е еднаква за жените и мъжете.

В случай на доминиращо генетично заболяване е достатъчно едно ненормално копие на гена, за да се появи болестта. Анормалният ген може да се наследи от един от родителите, но може да бъде и резултат от нова мутация (генна промяна) на засегнатото лице. Независимо от пола на нероденото дете, има 50% риск засегнатият родител да продължи да наследява дефектния ген.

Х-свързаните генетични нарушения се причиняват от анормален ген, който се появява в Х хромозомата. Болестта засяга всички жени и мъже, които имат този необичаен ген. При пациентите с този абнормен ген обаче мъжете са много по-силно засегнати от жените.

Има няколко различни подтипа на наследствената невропатия CMT: CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 и CMTX.

От тези видове CMT1, доминиращата форма на заболяването, при която скоростите на нервна проводимост са бавни, е много по-често срещана от CMT2. CMT1 се причинява от анормални гени, които играят роля в структурата и функцията на миелина. Типът CMT1 може също да бъде разделен на допълнителни подкатегории, които са CMT1A, CMT1B, CMT1C, CMT1D и CMT1X. Те са причинени от различни специфични генни нарушения. CMT1A се причинява от дублиране на гена PMP22, който се намира в локуса 17p11.2 на хромозома 17. CMT1A е най-често срещаният тип CMT1. CMT1B се причинява от нарушение на MPZ гена, който се намира в локуса 1q22 на хромозома 1. CMT1C се причинява от нарушение на гена SIMPLE, който се намира в локуса 16p13.1-p12.3 на хромозома 16. CMT1D се причинява от разстройство на гена EGR2, който се намира в локуса 10q21.1-q22.1 на хромозома 10. CMT1X се причинява от мутации в гена GJB1 (в локуса Xq13.1): този ген е отговорен за кодирането на свързващия празнината протеин, коннексин-32. Може да съществуват и по-редки подтипове на CMT1.

CMT2 е автозомно доминираща форма, при която скоростите на нервна проводимост са нормални или малко по-бавни от нормалните. CMT2 се причинява от анормални гени, които играят роля в структурата и функцията на аксоните.

Типът CMT2 се подразделя на допълнителни подтипове от CMT2A до CMT2L въз основа на дефектни гени. CMT2A е най-често срещаният тип, причинен от разстройство на гена MFN2, който се намира в локуса 1p36.2 на хромозома 1. CMT2B се причинява от мутации в гена RAB7, разположен в локуса 3q21 на хромозома 3. Причината за CMT2C е неизвестен ген, разположен в локуса 12q23-34 на хромозома 12. CMT2D се причинява от мутации в гена GARS, който се намира в локуса 7p15 на хромозома 7. CMT2E се причинява от мутации в гена NEFL, който се намира в локус 8p21 на хромозома 8. CMT2F се причинява от мутации в гена HSPB1. CMT2L е следствие от мутации в гена HSPB8.