Серологична диагноза целиакия - PDF безплатно изтегляне

Серологична целиакия диагностика Томас Мотс Институт за лабораторна медицина, клинична химия и молекулярна диагностика Университетска болница Лайпциг Педиатрична работна група 30 октомври 2009 г., Wermsdorf

Трите стълба на диагнозата цьолиакия: Симптомите са променливи, моносимптоматични, атипични, безшумни, латентни, мощни, преходни, огнеупорни: кръвни тестове за хамелеон, кръвна картина, дефицит на желязо, тип HLA, биопсия на дванадесетопръстника на антитела, структура на криптите на вилите, брой интраепителни лимфоцити ВИНАГИ на базата на окончателната диагноза хистологичната оценка на чревната лигавица! Златен стандарт

Значение на тестовете за антитела 1. Потвърждение на съмнението за цьолиакия, повишени концентрации на антитела като индикация за биопсия! 2. При продължаване на безглутеновата диета трябва да има клинично подобрение. Това трябва да става паралелно с намаляването на концентрацията на антитела в кръвта. 3. Контрол на спазването на безглутеновата диета. 4. Определяне на времето на контролна ендоскопия в случай на излагане на глутен.

Предишни маркери на антитела за целиакия IgA-глиадин антитела IgG-глиадин антитела IgA-ендомизиални антитела IgG-ендомизиални антитела качествени и количествени IgA-трансглутаминазни антитела IgG-трансглутаминаза антитела незадоволителна точност срещу субективни IgG-Igpepeptide Igpepeptide Igpepeptide Igpepeptide Igpepeptide Igpepeptide Igpepeptide Igpepeptide Igpepeptide Igpepeptide Igpepeptide Igpepeptide Igpepeptide Igpepeptide Igpepeptide Igpepeptide Igpepeptide Igpepeptide Igpe-Ig-Ig-Ig-Ig-Ig-Ig-Ig-Ig

Пациенти 183 пациенти с целиакия (средна възраст 7,3 години) на нормална (съдържаща глутен) диета (Marsh II или Marsh III). 298 контролни пациенти (средна възраст 9,4 години) на нормална диета (съдържаща глутен), биопсирани поради съмнения за стомашно-чревни заболявания, при които хистологичното изследване не разкрива никакви доказателства за цьолиакия. Ретроспективно определяне на антитела Трансглутаминазни антитела Глиадинови антитела Антитела срещу дезаминирани глиадинови пептиди глиадин-аналогични синтетични пептиди (GAF3X)

Получаваоперативен характер (ROC) - анализ Червено: IgG антитела Черно: IgA антитела Чувствителност (%) 100 80 60 40 20 0 100 80 AUC = 98,7 AUC = 95,7 Anti-GAF3X AUC = 87,6 AUC = 89,0 Anti-nGli Prause C, Ritter M, Probst C, Daehnrich C, Schlumberger W, Komorowski L, Lieske R, Richter T, Hauer AC, Stern M Uhlig HH, Laass MW, Zimmer KP, Mothes T. Антителата срещу дезаминирания глиадин като нови и точни биомаркери на детската целиакия . J Ped Gastroenterol Nutr 2009; 49: 52-58 60 40 20 0 AUC = 93,0 AUC = 98,3 Anti-TTG AUC = 98,1 EmA 0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100 100 - специфичност (%)

Комбинация от IgG-анти-GAF3X и IgA-анти-tTG гранична стойност = 16 RU 10 пациенти с целиакия 10 контролни пациенти 190 пациенти с целиакия 15 контролни пациенти IgA anti-tTG (RU/ml) 100 10 1 ADBC граница = 25 RU 224 пациенти с целиакия 366 контролни пациенти 4 пациенти с целиакия 0, 1 331 контролни пациенти A + B + C = 221/224 пациенти с целиакия = 98,7 Чувствителност 0,1 1 10 100 IgG-анти-GAF3X (RU/ml) 21 пациенти с целиакия 10 пациенти с контрол D = 331/366 пациенти с контрол = 90,4% Специфичност

Комбинация от IgG-анти-GAF3X и IgA-анти-tTG гранична стойност = 14 RU 68% от всички пациенти с целиакия със специфичност> 98% IgA-anti-tTG (RU/ml) 100 10 1 ADBC гранична стойност = 24 RU 203 IgA-съвместими пациенти с целиакия 21 Пациенти с дефицит на IgA 353 пациенти с контрол 13 пациенти с Marsh-I 92% от всички пациенти с контрол с чувствителност = 1% 0,1 0,1 1 10 100 IgG-анти-GAF3X (RU/ml)

Може ли новият IgG анти-GAF ELISA да открие цьолиакия в случай на дефицит на IgA? Чувствителност на теста на пациента (%) Гранична стойност 1 Гранична стойност 2 Всички 34 пациенти с дефицит на IgA целиакия IgG-анти-GAF 91,2 87,5 IgG-анти-tTG 90,6 88,2 IgG-EmA 75,8 75,8 28 пациенти с целиакия sigad при нормална храна IgG-анти-GAF 92,9 92,9 IgG anti-tTG 92,9 85,7 IgG-EmA 77,8 77,8 20 деца с целиакия и sigad при нормална храна IgG anti-GAF 90,0 90,0 IgG-анти-tTG 90,0 85,0 IgG-EmA 75,0 75,0 185 IgA-компетентни деца с целиакия * IgG-анти-GAF 95,7 87,6 IgG-анти-tTG 61,1 31.4 IgG-EmA ng н. ж. Граница 1: специфична за възрастта граница за 95% специфичност, граница 2: предложена от производителя на теста * Данни от Prause et al, Ann N Y Acad Sci 2009; 1173: 28-35. nd: не е измерено Villalta et al, Клинична химия (изпратено)

Предишен диагностичен алгоритъм Симптоми Съмнение за целиакия IgA анти-GTG концентрация висока Обща концентрация IgA нормална концентрация IgG анти-GTG Няма биопсия Биопсия на тънките черва

Текущ диагностичен алгоритъм Симптоми Съмнение за целиакия IgA анти-GTG концентрация висока Обща концентрация IgA нормална концентрация IgG анти-GAF Няма биопсия Биопсия на тънките черва

Възможен нов алгоритъм: Последователни симптоми Съмнение за целиакия IgA анти-GTG концентрация висока IgG анти-GAF концентрация Няма биопсия Биопсия на тънките черва

Възможен нов алгоритъм: Едновременни симптоми Съмнение за целиакия IgA анти-GTG концентрация IgG анти-GAF концентрация И двата теста Без биопсия Един или два теста висока Биопсия на тънките черва

Последващи контроли 1 2 3 Концентрация на антитела (U/L) 4 5 6 Време след биопсията (d) Плътни линии: IgG анти-GAF (лявата страна на диаграмите) Пунктирани линии: IgA anti-tTG (дясната страна на диаграмите) Вертикални пунктирани линии Линии: Дуоденална биопсия на нулев ден Prause C, Richter T, Koletzko S, Uhlig HH, Hauer AC, Stern M, Zimmer KP, Laass MW, Probst C, Schlumberger W, Mothes T. Нови разработки в серодиагностиката на детската целиакия: анализ на антитела срещу дезамидиран глиадин. Annals N Y Acad Sci 2009; 1173: 28-35.

Обобщение Anti-GAF-ELISA по-точни от anti-nGli-ELISA IgG-anti-GAF-ELISA по-точни от IgA-anti-GAF-ELISA IgG-anti-GAF-ELISA сравними с автоантитела анализи IgG-anti-GAF-ELISA повече пациенти за които диагнозата + IgA-anti-tTG-ELISA без биопсия е много сигурна IgG-anti-GAF-ELISA откриване на цьолиакия с IgA дефицит

Перспективи Може ли новият IgG-анти-GAF-ELISA заедно с измерването на автоантителата да замени биопсията при някои от децата? Кой тест за антитела има най-висока точност при малки деца (