Сенилна деменция (сенилност)

Деменция тя се характеризира с прогресивен когнитивен спад с влошаване на социалните и професионални умения.

Най-известното невродегенеративно състояние, което причинява деменция и засяга хората на средна възраст и възрастните хора е Болест на Алцхаймер.

Това е условие дегенеративни, нелечими и крайни. Всеки четвърти човек, около 85, има деменция.

Повече от 35 милиона души по света страдат от деменция. Разпространението се удвоява на всеки 20 години.

Болестта на Алцхаймер трябва да се разграничава от другите причини за деменция: съдова деменция, деменция на тялото на Леви, деменция на Паркинсон, фронтотемпорална деменция и обратима деменция. Болестта на Алцхаймер се причинява от генетични фактори, фактори на околната среда и начина на живот, а хистопатологичният белег е β-амилоид, протеин, който се съхранява под формата на сенилни плаки, а вътреклетъчните отлагания са съставени от вашия протеин, който се съхранява в микротубулите. под формата на агломерации на неврофибрили.

Болестта на Алцхаймер е диагностицирана за първи път през 1907 г. от Алоис Алцхаймер, 51-годишна жена с бързо увреждане на паметта и психични разстройства. Клинични и невропатологични проучвания са идентифицирали сенилни плаки и агломерации на неврофибрили и са установили, че те са в основата на процеса на невродегенерация. β-амилоидът е резултат от процес на протеолиза, извършен от β-секретаза, която действа върху предшественика на АРР и генерира sAβPP продукт, в който също се съдържа β-амилоидът.

Диагнозата на болестта на Алцхаймер не се основава само на загуба на паметта и увреждане на поне един когнитивен процес, но също така и на влошаване на глобалните функции, способността за извършване на обичайните ежедневни дейности и влошаване на социалния контакт и умения. В същото време за диагнозата е важно да се подчертаят сенилните плаки.

Клиничната картина на болестта на Алцхаймер варира в зависимост от засегнатия мозъчен регион. Състоянието беше разделено на две клинични фази в зависимост от възрастта на настъпване: предсенилната деменция се среща при лица на възраст 65 години, възрастта след която състоянието се увеличава значително.

Ранните форми на деменция представляват 5% от случаите, имат генетична предразположеност, свързана с автозомно доминиращи мутации на един от трите гена: гена за амилоиден предшественик протеин (APP), гена за пресенилин 1 (PS) или за пресенилин 2. В ранните семейни форми бяха подчертани в тялото на Леви.

Епидемиология

Проучванията за разпространението на болестта на Алцхаймер в Европа съобщават, че 4,4% от хората на възраст над 65 години имат това заболяване. За хората над 70 години процентът е 9,7%. Общото разпространение на болестта на Алцхаймер при хора над 60 години е 3,9%. В развитите страни 1 от 10 души на възраст над 65 години развиват деменция, а над 85 години една трета развиват болестта на Алцхаймер.

Проучванията показват, че хората на възраст над 65 години имат честота от 15 до 1000 души годишно. В проспективно шведско проучване, проведено в продължение на три години, включващо 987 души на възраст 75-79 години, беше определена степента на деменция от 19,6 и 12,4 на 1000 души годишно при жените. съответно мъже. При над 90 процента на деменция е 86,7 на 1000 души за жените и 15,0 на 1000 души за мъжете.

Рискови фактори

Въз основа на епидемиологични изследвания, невроизображения и хистопатологични изследвания са предложени три теории за развитието на болестта на Алцхаймер:

генетика
съдови
психосоциална

Генетична теория

Съдова теория

Фактори, които засягат кръвоносните съдове като тютюнопушене, затлъстяване, повишен общ серумен холестерол, заедно с високо кръвно налягане, диабет и асимптоматичен инсулт са свързани с повишен риск от деменция.

Пушене
Няколко проучвания са установили, че пушачите имат по-висок риск от развитие на болестта на Алцхаймер, отколкото непушачите, за които е известно, че са процес на съдова обструкция, стимулирана от тютюн.

алкохол в големи количества причинява деменция. Грънчарите на средна възраст, които също са носители на вода Е4, са три пъти по-склонни да развият деменция. Алкохолът има неблагоприятни ефекти върху мозъка, като церебрална атрофия и намален обем на мозъка. Дори умерените количества алкохол имат неблагоприятни последици.

Високо кръвно налягане Неконтролираната възраст при хората на средна възраст по-късно се свързва с повишен риск от развитие на болестта на Алцхаймер. Резултатите от проучванията разкриват защитния ефект на антихипертензивната терапия срещу развитието на болестта на Алцхаймер и деменция. Защитният ефект на антихипертензивните средства зависи от продължителността на терапията и възрастта на пациента. Най-високият защитен ефект е установен при хора на възраст до 75 години и при тези с продължително лечение. Антихипертензивното лечение има защитен ефект срещу деменция, като забавя процеса на атеросклероза, намалява броя на атеросклеротичните лезии и подобрява церебралната перфузия.

хиперхолестеролемия
Общите нива на серумния холестерол, повишени в средната възраст, са рисков фактор за развитието на болестта на Алцхаймер в напреднала възраст. Проучванията показват, че употребата на статини (лекарства, които понижават серумния холестерол) намалява разпространението на болестта на Алцхаймер. Статините могат да намалят производството на бета амилоид и да имат по-благоприятни ефекти върху нервната система, като помагат за намаляване на риска от развитие на болестта на Алцхаймер.

Хранителни фактори
Няколко проучвания показват намаляване на риска от болестта на Алцхаймер при увеличения прием на антиоксиданти като витамини С и Е чрез диета или хранителни добавки. Диета с високо съдържание на наситени мазнини и холестерол увеличава риска от болестта на Алцхаймер, докато диета, базирана на ненаситени мастни киселини и риба, има защитен ефект срещу деменция.

Захарен диабет
Той има двойно значение както за съдовата, така и за невродегенеративната деменция. Появата на диабет в средна възраст и продължително време насърчава появата на болестта на Алцхаймер. В същото време състоянията преди диабет, преддиабет и нарушен глюкозен толеранс са свързани с повишен риск от деменция при възрастните хора. Този детерминизъм може да се обясни с индуцирани от диабет съпътстващи заболявания като хипертония и дислипидемия.

Сърдечно-съдови и мозъчно-съдови заболявания
Забелязано е, че хората с миокарден инфаркт и исхемичен инсулт са по-склонни да развият деменция. Хората с най-висок риск от деменция са тези с периферна артериална болест, което предполага, че обширната периферна атеросклероза е рисков фактор за болестта на Алцхаймер. Хистопатологичните проучвания показват, че мозъчно-съдови лезии, атеросклероза и невродегенеративни промени съществуват едновременно в мозъка, отговорен за синдрома на деменция.

Психосоциална теория

Лошото образование изглежда увеличава риска от деменция. Липсата на участие в социални дейности води до намалена когнитивна функция и деменция. Рискът от деменция е по-висок при възрастните хора, които са имали оттеглен живот. За разлика от тях, активните хора имат по-малък риск от развитие на деменция.
Редовната физическа активност е защитен фактор срещу деменция. Всеки вид физическа активност, рутинни дейности или спорт намаляват риска от деменция и предотвратяват когнитивното увреждане.
Всеки вид интелектуална дейност, от четене до социални и културни дейности, тъкане, градинарство, танци, свирене на инструмент, гледане на телевизионни програми имат защитен ефект срещу деменция. Шведско проучване показа, че сложните дейности намаляват риска от деменция. Невроизобразяващо проучване установява, че сложната умствена дейност по време на живота намалява хипокампалната атрофия (областта на мозъка, отговорна за паметта).

Постихемична деменция

Травма и невровъзпаление при болестта на Алцхаймер

невровъзпаление
Посттравматичното мозъчно увреждане настъпва активирането на микроглии, които насърчават повишени нива на интерлевкин-10 и TGF-β, които са противовъзпалителни цитокини, те осигуряват невронна защита и регенерация. Микроглиите имат фагоцитни свойства, премахвайки β-амилоидните плаки. След травма микроглията се задържа в продължение на месеци, дори години, предизвиквайки хронично възпаление. Хроничното мозъчно възпаление привлича проинфламаторни цитокини като Il-1β, TNF-α и Il-6 и хемокини. Провъзпалителен статус се причинява след травма, тъй като се появяват оксидативен стрес и хипоксия, които стимулират микроглиите и астроцитите да освобождават Il-1β, TNF-α, интерферон-γ, IL-6. Тези проинфламаторни цитокини стимулират γ-секретазата, която повишава нивата на бета амилоид чрез обостряне на болестта на Алцхаймер.

Оксидативен стрес и болест на Алцхаймер

Болест на Алцхаймер в предклиничен стадий

Физиологичното стареене на мозъка и деменцията са свързани със загуба на неврони и натрупване на бета амилоид и неврофибрили, но степента и разпределението на лезиите не е еднакво и в двете ситуации. При незасегнатите индивиди отлаганията се появяват особено в хипокампуса, а при деменция се откриват дифузно в темпоралния неокортекс. В допълнение, болестта на Алцхаймер причинява масивна загуба на пирамидални неврони в хипокампуса. Описани са три етапа на болестта на Алцхаймер: предклиничен, продромален и деменция.
Предклиничните биомаркери на болестта на Алцхаймер са бета амилоид42 и вашият гръбначно-мозъчен протеин. Увеличенията във вашите съотношения: бета амилоид42 и р-тау: бета амилоид42 са предсказващ фактор за превръщането на нормалната когнитивна функция в деменция.
Намален обем на медиалния темпорален лоб и камерно разширение също са описани при хора в риск от болестта на Алцхаймер. Наблюдавано е и намаляване на сивото вещество в теменния лоб, атрофия на префронталната кора.

Диагностична

Хистопатологична диагноза

Определената диагноза при болестта на Алцхаймер е хистопатологична. Микроскопското изследване на фрагменти от кортикални сечения показва невронална смърт, причинена от извънклетъчни амилоидни плаки и неврофибриларни заплитания, съставени от вашия хиперфосфорилиран протеин. Загубата на неврони причинява вакуолация на сивото вещество и астроглиоза, което може да бъде механизъм за повторно свързване на загубени нервни пътища.

Образна диагностика

PET сканирането (позитронно-емисионна томография) разкрива хипоперфузия или хипометаболизъм на централната нервна система. Това е ефективен метод за извършване на диференциална диагноза между болестта на Алцхаймер и фронто-темпоралната съдова деменция. 18-PET флуородеоксиглюкоза подчертава промените в метаболизма, като хипометаболизъм или намалена сигнализация от болестта на Алцхаймер.
GDP (Pittsburg съединение B) е агент, който има афинитет към амилоид, свързващ се с амилоидни отлагания в мозъка. Около 10% -20% от възрастните хора над 65 години имат положителен БВП, като стойността му нараства до над 50% при възрастните хора над 80 години.
ЯМР (ядрено-магнитен резонанс) показва хипокампална атрофия и намален общ мозъчен обем, промени, свързани с прогресията на заболяването и клиничните прояви. В същото време атрофията на кората може да бъде доказана чрез компютърна томография (CT).

Молекулярна диагностика

Наличието на продукти, получени от амилоид и нивото на вашия ta и p-протеин се определя от цереброспиналната течност. В цереброспиналната течност на пациенти с болестта на Алцхаймер се откриват амилоид бета и високи концентрации на протеин и Р-тау. Съществуването на трите фактора дава по-добра точност на диагнозата, отколкото всеки поотделно.

Терапия при болестта на Алцхаймер

Антиоксиданти

Холинергична и глутаматергична терапия

Активирането на холинергичните рецептори води до подобрено внимание към други когнитивни процеси, а промененото холинергично предаване е свързано с нарушения на когнитивните процеси, както се случва при болестта на Алцхаймер. Глутаматът е основният възбуждащ невротрансмитер в централната нервна система, като участва във всички когнитивни процеси.
Комбинираната терапия включва приложение на лекарство с действие върху холинергичните рецептори (донезепил, галантамин, ривастигмин) и глутаматергиците (мемантин). Рандомизирани проучвания фаза III показват, че мемантин в комбинация с холинергични лекарства е ефективен при пациенти с умерено до тежко заболяване. Няколко проучвания показват превъзходство на комбинираната терапия над монотерапията в когнитивния, поведенческия и общия статус на пациенти с умерена до тежка болест на Алцхаймер.
Комбинираната терапия забавя прогресирането на заболяването и предотвратява агресивното поведение и възбуда.

Γ-секретазни инхибитори и модулатори на болестта на Алцхаймер

Секретазите Γ и β участват в производството на бета амилоид от болестта на Алцхаймер, предшественика на бета амилоида. Модулаторите превръщат белтъчния амилоиден предшественик протеин в по-къси, по-малко вредни пептиди или инхибират бета-амилоидната протеинова протеолиза.
Превенцията на болестта на Алцхаймер се основава на намаляването на бета амилоида в мозъка. Терапията има за цел да забави прогресията на заболяването, ако се прилага преди или непосредствено след първите признаци на нарушени когнитивни процеси.
Инхибиторите на Γ-секретаза включват калпаин пептид и протеазомни инхибитори. Γ-секретазата може да бъде инхибирана и от аналози на дифлуорохол.

Лекарства, модифициращи заболяването

Лекарствата, модифициращи заболяването, са агенти, които забавят прогресирането на структурните увреждания. Те намаляват производството на бета амилоид, предотвратяват агрегирането на бета амилоидни молекули, осигуряват клирънса на бета амилоид. Нито едно от тези лекарства не е доказано ефективно в проучвания фаза III.
Сред лекарствата, които намаляват производството на бета амилоид, са тиазолидиндиони, розиглитазон и пиоглитазон, които са супресори на експресията на бета секретаза. Това намалява производството на бета амилоид в мозъка без никаква токсичност след период от повече от седем месеца.

Лекарства, които предотвратяват агрегирането на бета амилоиди

Агрегирането на бета амилоидни мономери в олигомери причинява първите невротоксични прояви. Трамипростратът е гликозаминогликан, който се свързва с амилоидни бета мономери и предотвратява образуването на олигомери. Трамипростратът обаче не води до значителни подобрения.
Агрегирането на бета амилоидни плаки и тяхното стабилизиране се благоприятства от цинк и мед. Хелатите могат да бъдат ефективни при разтваряне на амилоидни бета отлагания.

Лекарства, които насърчават изчистването
Имунотерапията се счита за едно от най-обещаващите терапевтични средства при болестта на Алцхаймер, тъй като може да повлияе на производството, агрегирането и съхранението на бета амилоид. Активната имунизация чрез ваксинация включва образуването на антитела срещу бета амилоид, а пасивната имунотерапия включва прилагането на антитела от екзогенен източник. Прилагането на интравенозни имуноглобулини започва от предпоставката, че те стабилизират когнитивната функция при пациентите с Алцхаймер. Предварителните резултати, съобщени наскоро, показват, че пациентите с леки форми на деменция остават клинично стабилни за период от три години.

Бапинеузумаб и соланезумаб са анти бета амилоидни антитела. Намаляване на фибриларния амилоид се наблюдава 18 месеца след лечението, но не се наблюдава ефект върху когнитивната функция. След приложение на соланезумаб, ползи се наблюдават само при леки форми на болестта на Алцхаймер.

Хранителни добавки
Няколко хранителни добавки са ефективни за лечение на болестта на Алцхаймер като омега-3 полиненаситени мастни киселини, кофеин, къри. Брой 5-6 чаши кафе на ден, зелен чай, червено вино инхибира амилоидозата и производството на бета амилоид.