Семеен случай на Х-свързана адренолевкодистрофия и опит за лечение с масло от Лоренц,
Обратно към номера
Семеен случай на X-свързана адренолейкодистрофия и опит за лечение с масло от Lorenz
Автори: S.K. Евтушенко, Ю.М. Перепечаенко, Донецки държавен медицински университет, Украйна
Категории: Неврология
Раздели: Наръчник за специалисти
Х-свързаната адренолевкодистрофия (X-ALD) е пероксизомно заболяване, свързано с натрупването на наситени мастни киселини с много дълга въглеродна верига (VLCFA) в тъканите и телесните течности. Традиционното мнение за рядкостта на това заболяване се оказа погрешно. До края на 1996 г. в света са идентифицирани над 3000 пациенти с C-ALD. САЩ и Холандия имат институти за изследване на X-ALD.
Натрупването на VLCFAs в липидите на мозъка и надбъбречната кора при пациенти с ALD-C се случва постоянно. Доказано е, че при такива пациенти В-окислението на VLCFAs е нарушено. Тези проучвания направиха възможно приписването на X-ALD на нова нозологична група заболявания на нервната система - пероксизомни заболявания (PHD).
1. PHB група, причинена от липсата или значителната недостатъчност на пероксизомите в черния дроб:
- синдром на Zellweger, цереброхепаторенален синдром;
- инфантилната форма на болестта на Refsum;
2. Групата PHB, причинена от недостатъчност на няколко функции на пероксизомите, но с нормалното им количество в черния дроб:
- синдром на бифункционален протеинов дефицит;
3. Група PHB, причинена от нарушение на една биологична функция и нормален брой пероксизоми в черния дроб:
- Х-свързана адренолевкодистрофия при момчета с тежка енцефалопатия;
- възрастната форма на болестта на Refsum (полиневропатия, атаксия, пигментна дистрофия на ретината);
- първична хипероксиурия (тип 1);
- атипична рибофлавин-зависима глутарова ацидурия (тип 3);
- синдром на Diggwe - Melchior - Clausen.
Пероксизомите са овални образувания (органели) от клетки на различни тъкани и органи, съдържащи 40 ензима, които играят основна роля в метаболизма на мастните киселини, холестерола, както и в метаболизма и глюконеогенезата. Пероксизомните ензими предпазват клетката от излишък на водороден прекис и изпълняват катаболни функции, включително отделяне на фитанова киселина, която не трябва да присъства в здраво тяло, но може да бъде погълната с храна. Пероксизомният флавин, съдържащ ензима ацил-КоА оксидаза, играе съществена роля в окисляването на мастните киселини в черния дроб, бъбреците, мозъка, сърцето, далака, надбъбречните жлези.
Пероксизомите играят съществена роля в синтеза на плазмологени на фосфолипидите, по-специално фосфатидилетаноламин, а последният е необходим за изграждането на нервната тъкан и нейната защита от хипоксия, което при условия на нарушена пероксизомна функция води до деменция.
И все пак крайните механизми на увреждане на нервната система поради натрупването на VLCFA остават неясни. Аутопсията при мозъчни форми на Ch-ALD разкрива обширна перивентрикуларна демиелинизация, по-изразена в тилната област, както и периваскуларна лимфоцитна инфилтрация.
Клиничната картина на X-ALD се отличава с разнообразни прояви, дори в рамките на едно и също семейство. Най-честите форми на X-ALD са церебрални, по-рядко - адренолеукомиелоневропатия при възрастни, която се развива през третото десетилетие от живота. Съществуват и неврологично асимптоматични Ch-ALD фенотипове (20%) - със или без болестта на Adzon.
Церебралната форма на X-ALD обикновено се проявява в детска възраст и по-рядко, имайки подобен ход, се среща при юноши и възрастни. След кратък период на неспецифични симптоми (нарушено внимание и поведение, намалена академична успеваемост) се развиват бързо нарастващи симптоми (гърчове, атаксия, загуба на зрение, нарушение на слуха, тетрапареза) и накрая, апаличен синдром. Средният интервал от първите симптоми до прехода към вегетативно състояние е 1,9-2 години.
Субакутен склерозиращ паненцефалит, множествена склероза или наследствена паралегия на Strumpel често се диагностицират погрешно при пациенти с AMNP.
Като се вземат предвид данните за натрупването на VLCFAs в тъканите и телесните течности на пациенти с X-ALD, диета с ограничаване на животинските мазнини и включването на олеинова киселина в нея, способна да инхибира биосинтеза на VLCFAs, беше предложена за лечението на това заболяване. Широко използвана е смес от глицерол триолеат и глицерол триеруктат, известна в литературата като "масло на Лоренц". Сместа е кръстена на момчето Лоренцо Одоне, страдащо от X-ALD, чиито родители допринасят много за развитието и прилагането на тази терапия. Ограничаването на мазнините в диетата и употребата на масло от Lorenz при пациенти с ALD води до нормализиране на концентрацията на хексакозанова киселина в кръвната плазма. Понастоящем трансплантацията на костен мозък е най-обещаващото лечение за X-ALD. Проявите на надбъбречна недостатъчност при X-ALD се компенсират успешно чрез адекватна заместителна стероидна терапия.