Съдържание на тази страница

Другите имена на GABA са:

страница

Немски: гама-аминомаслена киселина, γ-аминомаслена киселина, 4-аминомаслена киселина, пиперидова киселина
Английски: гама-аминомаслена киселина

Докато глутаматът е възбуждащ, GABA има инхибиращ ефект. GABA е антагонист (инхибитор) на глутамат .
GABA и глутаматът са от съществено значение за управлението на оста HPA .

Съдържание на тази страница

1. ГАМК и стрес

2. GABA неврони, рецептори, транспортери

2.1. GABA неврони

  • извън мозъка: в ентералната нервна система (червата)
  • в мозъка:
    • ефекторните GABA неврони (рядко) се проектират в периферията, т.е.в тялото.
    • GABA интернейроните (често) регулират дейността на други неврони, като най-вече работят с биогенни амини. Поява главно в:
      • Таламус
      • Хипокампус
      • мозъчната кора
      • Striatum (95% GABAerg)
      • Globus pallidus
      • Церебелум
      • Substantia nigra

2.2. GABA рецептори

2.2.1. GABA-A

2.2.1.1. Структура на GABA-A рецепторите

GABA-A рецепторите обикновено се състоят от 2 α, 2 β и 1 γ субединица.
GABA-A-rho рецепторите се състоят само от ρ субединици.

  • GABA-A рецепторни субединици
    • α1 - α6 (алфа)
      • α1 успокоително
        • Бензодиазепини
      • α2 анксиолитик (анксиолитик)
      • α3 мускулна релаксация
    • β1 - β3 (бета)
    • γ1 - γ3 (гама)
    • δ (делта)
    • ε
    • π
    • θ
    • ρ1 - ρ3 (rho)

2.2.1.2. Агонисти на GABA-A
  • Бензодиазепини
    • висок потенциал за зависимост (в рамките на 2 седмици)
  • Основател на барбитурати, Бенкерт (2011): Handbuch der Psychopharmakotherapie, страница 214 '> (13)
    • висок потенциал за зависимост
    • Вече не е разрешено като помощ за сън в Германия и Швейцария
  • Клометиазол
  • Алопрегнанолон
    • Бременни стероиди
    • GABA-A агонист Timby, Hedström, Bäckström, Sundström-Poromaa, Nyberg, Bixo (2010): Алопрегнанолон, агонист на GABAA рецептор, намалява нивата на гонадотропин при жените. Предварително проучване. Гинекол ендокринол. 2011 декември; 27 (12): 1087-93. doi: 10.3109/09513590.2010.540603. '> (14)
    • Повишено регулиране на GABA-A-α4 рецептора Weizman (редактор) (2008): Невроактивни стероиди в мозъчната функция, поведение и невропсихиатрични разстройства: Нови стратегии за изследване и лечение; Глава 5, S 103 ff '> (15)
    • В зависимост от нивото на естроген.
      • Prooestrus (2-дневна предварителна топлина): Paoletti, Crosignani, Kenemans, Wenger, Jackson (2007): Здравето на жените и менопаузата: Стратегии за намаляване на риска - Подобрено качество на здравето, страница 140 '> (16)
        • Хипокампус: по-високи нива на алопрегнанолон
        • Хипоталамус: ниски нива на алопрегнанолон
      • Estrus (Brunst) и Dieoestrus: Paoletti, Crosignani, Kenemans, Wenger, Jackson (2007): Здравето на жените и менопаузата: Стратегии за намаляване на риска - Подобрено качество на здравето, страница 140 '> (16)
        • Хипокампус: ниски нива на алопрегнанолон
        • Хипоталамус: високо ниво на алопрегнанолон
    • продължително излагане на алопрегнанолон понижава регулирането на GABA-A-1 и GABA-A-4 рецепторите.
  • Прегнанолон
    • Бременни стероиди
    • GABA-A агонист Timby, Hedström, Bäckström, Sundström-Poromaa, Nyberg, Bixo (2010): Алопрегнанолон, агонист на GABAA рецептор, намалява нивата на гонадотропин при жените. Предварително проучване. Гинекол ендокринол. 2011 декември; 27 (12): 1087-93. doi: 10.3109/09513590.2010.540603. '> (14)
  • AllotetrahydroDOC
    • Бременни стероиди
    • Агонистът на GABA-A Паолети, Кросиняни, Кенеманс, Венгер, Джаксън (2007): Здравето на жените и менопаузата: Стратегии за намаляване на риска - Подобрено качество на здравето, страница 140 '> (16)
  • алкохол
  • Muscimol
    • Отрова от гъба, халюциногенна
  • Magnolol Alexeev, Grosenbaugh, Mott, Fisher (2012): Природните продукти магнолол и хонокиол са положителни алостерични модулатори както на синаптични, така и на екстрасинаптични GABA (A) рецептори. Неврофармакология. 2012 юни; 62 (8): 2507-14. doi: 10.1016/j.neuropharm.2012.03.002. '> (17)
    • Екстракт от кората на дървото на някои видове магнолия
    • бифенолен изомер
    • GABA-A агонист
  • Honokiol Alexeev, Grosenbaugh, Mott, Fisher (2012): Природните продукти магнолол и хонокиол са положителни алостерични модулатори както на синаптични, така и на екстрасинаптични GABA (A) рецептори. Неврофармакология. 2012 юни; 62 (8): 2507-14. doi: 10.1016/j.neuropharm.2012.03.002. '> (17)
    • Екстракт от кората на дървото на някои видове магнолия
    • бифенолен изомер
    • GABA-A агонист
2.2.1.3. Антагонисти на GABA-A
  • α-туйон, предизвикващ конвулсии
  • Пикротоксинин
  • DHEA
    • също дехидроепиандростерон, прастерон (INN), дехидроепиандростерон, дехидроепиандростенедион, дидехидроепиандростерон, DHEA, андростенолон, прастерон (INN) наречен докчек: Дехидроепиандростерон '> (18)
    • неконкурентен антагонист на GABA-A Paoletti, Crosignani, Kenemans, Wenger, Jackson (2007): Здравето на жените и менопаузата: Стратегии за намаляване на риска - Подобрено качество на здравето, страница 140 '> (16)
  • DHEA сулфат
    • Докчек за дехидроепиандростерон сулфат: Дехидроепиандростерон сулфат '> (18)
  • прогестерон
    • неконкурентен антагонист на GABA-A Paoletti, Crosignani, Kenemans, Wenger, Jackson (2007): Здравето на жените и менопаузата: Стратегии за намаляване на риска - Подобрено качество на здравето, страница 140 '> (16)
  • Прегнелонон сулфат
    • неконкурентен антагонист на GABA-A Paoletti, Crosignani, Kenemans, Wenger, Jackson (2007): Здравето на жените и менопаузата: Стратегии за намаляване на риска - Подобрено качество на здравето, страница 140 '> (19)
2.2.1.4. Включване на дефицит или излишък от GABA-A
  • Проблеми с паметта и обучението Weizman (редактор) (2008): Невроактивни стероиди в мозъчната функция, поведение и невропсихиатрични разстройства: Нови стратегии за изследване и лечение; Глава 5, S 103 ff '> (15)
    • Регион: хипокампус
    • Подтип GABA-A: α5, δ
  • Тревожност и проблеми с емоциите Weizman (редактор) (2008): Невроактивни стероиди в мозъчната функция, поведение и невропсихиатрични разстройства: нови стратегии за изследване и лечение; Глава 5, S 103 ff '> (20)
    • Регион: хипокампус, страх). Стресов проводник, задейства а.о. оста HPA. "> Амигдала
    • Подтип GABA-A: α2, α4, β3, δ
  • Умора, сънливост, изтощение Weizman (редактор) (2008): Невроактивни стероиди в мозъчната функция, поведение и невропсихиатрични разстройства: Нови стратегии за изследване и лечение; Глава 5, S 103 ff '> (15)
    • Регион: не е ограничен
    • Подтип GABA-A: α1
  • Стрес-индуцирана депресия Weizman (редактор) (2008): Невроактивни стероиди в мозъчната функция, поведение и невропсихиатрични разстройства: Нови стратегии за изследвания и лечение; Глава 5, S 103 ff '> (15)
    • Регион: не е ограничен
    • Подтип GABA-A: α1, α3, β1, β3, γ2, δ
  • Нарушения на храненето Weizman (Редактор) (2008): Невроактивни стероиди в мозъчната функция, поведение и невропсихиатрични разстройства: Нови стратегии за изследване и лечение; Глава 5, S 103 ff '> (15)
    • Регион: Хипоталамус
    • Подтип GABA-A: β3
  • Пристрастяване към алкохол/рецидив Weizman (редактор) (2008): Невроактивни стероиди в мозъчната функция, поведение и невропсихиатрични разстройства: Нови стратегии за изследване и лечение; Глава 5, S 103 ff '> (20)
    • Регион: не е ограничен
    • Подтип GABA-A: α6
  • Нарушения на баланса и движението Weizman (редактор) (2008): Невроактивни стероиди в мозъчната функция, поведение и невропсихиатрични разстройства: Нови стратегии за изследвания и лечение; Глава 5, S 103 ff '> (20)
    • Регион: малкия мозък
    • Подтип GABA-A: α6, β2, δ
  • Епилепсия и нарушения на невроналната възбуда Weizman (редактор) (2008): Невроактивни стероиди в мозъчната функция, поведение и невропсихиатрични разстройства: нови стратегии за изследване и лечение; Глава 5, S 103 ff '> (15)
    • Регион: не е ограничен
    • Подтип GABA-A: α1, α3, β1, β3, γ2, δ
  • AD (H) S
    THC е антагонист на GABA и CB1 рецептора.
    GABA невроните инхибират допаминовите неврони.
    THC инхибира GABA, което намалява инхибирането на допамина на GABA.
    В резултат на това допаминът се повишава. Leafscience (2018): Марихуана и допамин: Каква е връзката? '> (21) Приятел, Weed, Sandoval, Nufer, Ostlund, Edwards (2017): CB1-зависима дългосрочна депресия във вентрална тегментална зона GABA неврони: нова цел за марихуана. J Neurosci. 2017 8 ноември; 37 (45): 10943-10954. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0190-17.2017. '> (22)

2.2.2. GABA-B

2.2.3. GABA-C

Подтипове 1-3 на GABA-C рецептора сега се наричат ​​GABA-A-rho рецептори.

2.3. GABA транспортьор

GABA транспортер според GABA афинитет, низходящ:

3. Лекарствен ефект върху GABA

3.1. GABA агонисти (подобряващи)

Рецепторното свързване на тези агонисти е все още неизвестно за нас:

3.2. GABA антагонисти (инхибиторни)

  • Основател на бикукулин, Бенкерт (2011): Наръчник по психофармакотерапия, страница 214 '> (13)
  • основател на обратните агонисти, Бенкерт (2011): Handbuch der Psychopharmakotherapie, стр. 214 '> (13)
  • Основател на DBI-пептид, Бенкерт (2011): Handbuch der Psychopharmakotherapie, страница 214 '> (13)
  • Основател на Konvulsiva, Бенкерт (2011): Handbuch der Psychopharmakotherapie, страница 214 '> (13)
    • Пикротоксин
    • TBPS
  • Флумазенил
    Въпреки че флумазенил е антагонист на GABA, едно проучване изненадващо открива анксиолитичен и облекчаващ напрежението ефект върху стреса. Kapczinski, Curran, Gray, Lader (1994): Флумазенил има анксиолитичен ефект при симулиран стрес; Психофармакология февруари 1994 г., том 114, брой 1, стр. 187–189 '> (30)

4. Ефект на GABA

  • анксиолитик (анксиолитик)
  • аналгетик (обезболяващо)
  • релаксиращ (релаксиращ)
  • антиконвулсант (анти-епилепсия)
  • стабилизиране на кръвното налягане
  • предизвикващ сън

Самият GABA няма пряк инхибиторен ефект, а по-скоро инхибира пресинаптичното освобождаване на възбуждащи невротрансмитери. GABA е основният антагонист на възбуждащия глутамат.

В допълнение към своите нервни ефекти, GABA има разнообразни паракринни и ендокринни ефекти.
Действа централно върху хипоталамусната секреция на освобождаващи фактори, GABAergic неврони
инервират хипофизната жлеза. GABA се предава паракрин на хипофизната жлеза чрез системата на порталната вена.

5. Измерване на GABA

Въпреки това, липофилните GABA производни като габапентин или прегабалин могат да преминат през кръвно-мозъчната бариера и се използват като лекарства от първа линия за генерализиран синдром на тревожност.

6. Ефекти от дефицита на GABA

  • повишена импулсивност
  • повишено ниво на глутамат в предната енгуларна кора (ACC).

7. Ефекти от излишния GABA

  • Повишена агресивност
  • непроменено ниво на глутамат

8. Лечение на дефицит на GABA

Bieger Bieger (2011): Neurostressguide, страница 18 '> (47) предлага следните възможности за лечение на дефицит на GABA:

9. Възможни странични ефекти на GABA/индикации за предозиране с GABA

Продължителното стимулиране на GABA-A рецептора от агонистите на GABA-A рецептора води до понижаване на регулирането на GABA-A рецепторите. Weizman (редактор) (2008): Невроактивни стероиди в мозъчната функция, поведение и невропсихиатрични разстройства: Нови стратегии за изследване и лечение; Глава 5, S 103 ff '> (20) Поради това дългосрочното лечение с бензодиазепини, барбитурати или алкохол е свързано със значителен риск от пристрастяване. Хормоналните лечения с GABA агонисти също трябва да се разглеждат с изключително внимание. Излагането на алопрегнанолон в продължение на 90 минути вече води до развитие на толерантност на GABA-A рецепторите.

Естествената експозиция на алопрегнанолон се проявява по време на бременност. Според нашата хипотеза тяхното елиминиране с едновременно понижаване на регулацията на GABA-A рецепторите може да е една от причините за постнатална депресия.

10. ГАМК в AD (H) S

Има множество индикации, че GABA и глутаматните аномалии са свързани с AD (H) D .

10.1. GABA дисбаланс в AD (H) S

Цялата събрана информация предполага, че лечението с GABA-повишаващи агенти може да бъде полезно при ADD, меланхолична депресия или други вътрешно-стресни разстройства. В случай на стрес-външни разстройства като ADHD или атипична депресия, от друга страна, според нашето разбиране, трябва да се обмисли лечение с GABA-инхибиране и укрепване на глутамат.

10.2. ГАМК и допамин

Изследванията обикновено страдат от факта, че повечето изследвания не записват отделни стойности за ADD и ADHD подтипове.

Последна актуализация на 15 септември 2020 г. в 3:08 ч