Съдови ефекти на естроген; роден

Жан-Франсоа Арнал, * Пиер Гурди, Барбара Гарми-Сузини, Ерик Делмас и Франсис Баярд

роден

Резултатите от проучването WHI (инициатива за здравето на жените) в Северна Америка [1], насочено към оценка на ползите от хормонозаместителната терапия при жени в постменопауза без анамнеза за сърдечно-съдови заболявания, бяха публикувани през лятото на 2002 г. Те бяха публикувани. значително увеличаване на риска от рак на гърдата при хормонозаместителна терапия. Това проучване показва, че хормонозаместителната терапия не осигурява сърдечно-съдова защита и дори леко увеличава риска от сърдечно-съдови заболявания в рамките на една година след започване на хормоналната терапия (‹).

(‹) M/s 2002, n ° 11, стр. 1049

Тези резултати са много сходни с тези на проучването за заместване на сърцето и естрогена/прогестина (HERS), публикувано през 1998 г., оценяващо хормонозаместителната терапия за вторична профилактика при жени в постменопауза с анамнеза за сърдечно-съдови инциденти [2]. Не трябва обаче да изпускаме от поглед факта, че първата цел на хормонозаместителната терапия е да потисне функционални разстройства като вазомоторни разстройства (горещи вълни, нощно изпотяване) или пикочно-полови трофични разстройства, които се появяват по време на менопаузата, като втората полза е превенцията остеопороза.

Тези две големи интервенционни проучвания бяха предизвикани от наблюдателни проучвания, показващи, че сърдечно-съдовият риск при жените между 35 и 65 години е значително по-нисък от този при мъжете на същата възраст и че рискът при жените постепенно се присъединява към този при мъжете след менопаузата . Това предполага, че ендогенният естрадиол (Е2) може да бъде отговорен, поне отчасти, за този атеропротективен ефект. Тази хипотеза се подкрепя от защитния ефект на естрадиола във всички животински модели на атеросклероза [3]. По този начин, при животни, подложени на хиперхолестеролемична диета [3], както при мишки, получени хиперхолестеролемично чрез генна инактивация [4], естрадиолът предотвратява образуването на липидна ивица, тоест първите етапи на атеросклерозата.

По този начин изглежда, че има разминаване между ефекта на естрогена при жените в постменопауза и ефекта на естрогена при жените по време на гениталната активност, както и във всички експериментални модели. В този преглед първо ще обобщим нашето сегашно разбиране за ефекта на естрогена върху нормалната и патологичната съдова стена. Това ще ни накара да обсъдим на втора стъпка какво може да се очаква от ефекта на естрогена върху артериалната стена и какви обяснения могат да бъдат предложени понастоящем относно различията в ефектите в експериментални и клинични модели.

Атеросклерозата е заболяване, засягащо големи и средни артерии, характеризиращо се с натрупване на липиди чрез хроничен възпалителен процес [5] (‹) (Фигура 1).

(‹) M/s 2001, n ° 2, p. 162

По този начин хиперхолестеролемията води до продължително задържане на липопротеини с ниска плътност в субендотелното пространство, които ще се агрегират, окисляват, активират подлежащия ендотел и провокират атерогенен отговор в местата на предразположение в полза на аномалии на хемодинамичния стрес.

(‹) M/s 2001, n ° 5, p. 559

Тези аномалии най-често са представени от бурен кръвен поток, който възниква при артериалните раздвоения. Както беше обсъдено по-рано, хроничната терапия с естрадиол последователно предотвратява липидните ивици във всички животински модели на атеросклероза. Тези ефекти наскоро бяха разгледани в литературата [3]. При зайци и маймуни на диета с висок холестерол, лечението с естрадиол при жени, но също така и при кастрирани мъже води до защита, отразена в намаляване на размера на лезиите в аортата и коронарните артерии с 35 до 80% [3]. Добавянето на прогестоген няма ефект в някои проучвания, но може да намали ефекта на естроген в други проучвания.

Трябва също така да помним сегашната граница на експерименталните модели по въпроса за атеросклерозата. Ранните стадии на атеросклероза са напълно асимптоматични. Само разкъсването на плаката или ерозията на ендотела, последвано от обструктивна артериална тромбоза, причинява исхемия на територията надолу по течението, прави това заболяване толкова опасно. Поради това клинични изпитвания като проучванията HERS или WHI регистрират тези крайни събития в атеросклеротичния процес. За съжаление, разкъсването на плака, последвано от тромбоза, е твърде рядко събитие при модели на атеросклеротични мишки, за да бъде изследвано. Така че нямаме доказателства, че лечение, което например е от полза в ранните стадии на атеросклероза, е от полза и в по-късните етапи, като например разкъсване на плака. Ще се върнем.