Safinamid повече включен, отколкото изключен PZ - Pharmazeutische Zeitung
От Анет Менде, Берлин/Нова активна съставка за лечение на пациенти с болестта на Паркинсон съчетава два механизма на действие: инхибирането на моноаминооксидазата (МАО) -В и глутаматната модулация. В резултат на това двигателните симптоми и усложнения като флуктуации при изключване могат да бъдат по-добре контролирани със сафинамид, отколкото с налични преди това вещества.
Синдромът на Паркинсон се причинява от дегенерацията на допаминергични неврони в substantia nigra. Ето как всеки студент по фармация се учи в лекцията по фармакология. На стартовата пресконференция за сафинамид (Xadago ®) професор д-р. Дирк Воитала от болница „Сейнт Йозеф“ в Есен обаче правилно обяснява този допа-ориентиран възглед за нещата: „Не бива да мислим само за допамина. Други невротрансмитери като глутамат също играят роля, особено когато се появи страшната дискинезия. "
Двоен механизъм на действие
Сафинамид, който според производителя Zambon ще се предлага от 15 май, е показан за пациенти в средния до късния стадий на заболяването, които са развили двигателни колебания въпреки стабилизацията при стандартната терапия с леводопа. В допълнение към съществуващите лекарства, пациентите приемат една таблетка от 50 или 100 mg сафинамид веднъж дневно.
"width =" 250 "height =" 222 "/>
Феноменът включване-изключване кара пациента да замръзне толкова внезапно, сякаш е бил хвърлен превключвател.
Снимка: Shutterstock/Боян Джодан
Като селективен инхибитор на МАО-В, сафинамид увеличава допаминергичния ефект. Тъй като не се свързва ковалентно с МАО-В, инхибирането е обратимо. Следователно пациентите не трябва да спазват диета с ниско съдържание на тирамин, както при необратими МАО-В инхибитори. В случай на депресивни симптоми, сафинамид може да се комбинира с МАО-А инхибитор поради селективността му към МАО-В.
В допълнение към МАО-В, сафинамидът взаимодейства и с зависимите от напрежението натриеви и калциеви канали и по този начин инхибира освобождаването на глутамат - много ефективно. "Сафинамидът е по-ефективен от леветирацетам като антиепилептик", каза Воитала. Тъй като прекомерното освобождаване на глутамат играе ключова роля за развитието на двигателни усложнения, се смята, че сафинамид е ефективен срещу тези симптоми. Според Woitalla пациентите с колебания в подвижността, извън време (през което пациентът замръзва) и дискинезия са особено полезни от добавянето на сафинамид към стандартното лекарство.
Това са типичните усложнения на терапията с L-Dopa, които повечето пациенти изпитват в даден момент. Професор д-р Хайнц Райхман от Университетската болница Дрезден сравнява тази ситуация с края на медения месец. „Можете да дадете на новодиагностициран пациент каквито и да било лекарства за Паркинсон и те ще бъдат по-добри. Но по някое време той ще дойде и ще каже, че се нуждае от още, и тогава меденият месец свършва. «Както при междуличностните отношения, меденият месец за лечение на Паркинсон не може да се удължава безкрайно.
В този случай увеличаването на дозата L-Dopa възстановява мобилността, но също така увеличава риска от дискинезия. "Магическата граница е 400 mg L-Dopa на ден", каза Райхман. От тази доза нататък рискът от дискинезия нараства масово.
Дългосрочно удължено навреме
Сафинамид се е доказал в цялостна програма за клинични изпитвания с пациенти, „за които меденият месец току-що беше приключил“. Райхман представи фаза III проучване 016 и удължаване проучване 018, в които са участвали пациенти със средна продължителност на заболяването 8,3 години. Добавянето на сафинамид води до значително увеличаване на дневното време от 9,5 до около 11 часа. Показано е и значително превъзходство над плацебо по отношение на общото клинично впечатление и качеството на живот.
Тези ефекти се запазват във фазата на разширяване общо две години. "Това е наистина впечатляващо", каза Райхман. Увеличаването на дозата на L-Dopa медикамента е било необходимо само при 5% от пациентите. При 20 процента от участниците дозата L-Dopa може дори да бъде намалена. Най-честите нежелани събития са гадене, болки в гърба и дискинезия. Няма съответно влияние върху QTC интервала и също така няма клинично значим потенциал за взаимодействие. /
- За преглед на фармацията.