Режим на лечение с единична H таблетка с тенофовир алафенамид (TAF) на Gilead
-- Ефикасност, подобна на Stribild®, с благоприятен профил на безопасност --
Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) обяви днес 48-седмичните резултати от проучване във фаза 2 (проучване 102), оценяващо изследователски режим с една таблетка, съдържащ тенофовир алафенамид (TAF) за лечение на HIV-1 инфекция. На 48 седмици се установи, че режим от 150 mg елвитегравир/150 mg кобицистат/200 mg емтрицитабин/10 mg TAF е подобен на Stribild® (елвитегравир 150 mg/кобицистат 150 mg/емтрицитабин 200 mg/тенофовир дизопроксил фумарат 300 mg) върху процента пациенти с нива на РНК на ХИВ под 50 копия/ml и се свързва с по-благоприятни костни и бъбречни маркери за безопасност. Тези констатации бяха представени днес на късна сесия (Резюме № H-1464d) на 53-та Международна конференция по антимикробни средства и химиотерапия (ICAAC 2013) в Денвър.
"Тези резултати предполагат, че TAF може да представлява важен пробив за хората с ХИВ", казва д-р Пол Сакс, клиничен директор на отдела по инфекциозни болести в Brigham and Women Hospital в Бостън, професор по медицина в Харвардското медицинско училище и изследовател на проучване 102. "В това проучване високият процент на вирусно потискане на режима, базиран на TAF, беше в съответствие с този на Stribild и този режим имаше благоприятен профил на безопасност при бъбречни и костни промени.".
В проучване 102, 170 не лекувани възрастни HIV-позитивни пациенти са рандомизирани (2: 1), за да получат експерименталния режим на TAF или Stribild. На 48 седмици 88,4% (n = 99/112) от пациентите, получаващи TAF и 87,9% (n = 51/58) от пациентите, получаващи Stribild, са постигнали HIV РНК (вирусно натоварване) под 50 копия/ml, според статичен алгоритъм на FDA (анализ на избраните субекти; разлика, коригирана чрез слой между TAF и Stribild: -1,0%, p = 0,84, 95% CI за разликата: -12,1%, 10, 0%). Не се наблюдава лекарствена резистентност при пациенти, получаващи TAF режим.
И двете диети обикновено се понасят добре. Не са наблюдавани сериозни нежелани събития, свързани с лечението. Сред лабораторните аномалии на бъбречните и костните маркери се наблюдават числени разлики в полза на режима, основан на TAF. Имаше статистически значима разлика в средната промяна в очакваната скорост на гломерулна филтрация (eGFR) между изходното ниво и седмица 48, с намаляване на eGFR от -5,5 ml/min в рамото на TAF, в сравнение с спад от -10,0 ml/min в рамото на Stribild (p = 0,041). Освен това е имало много по-нисък среден процент на намаление на минералната плътност на костите между изходното ниво и седмица 48 за режима, базиран на TAF, в сравнение със Stribild (-1,00 срещу -3,37 (p
„Като се имат предвид тези положителни резултати, ние вярваме, че TAF може да се превърне в ключов компонент на схемите от едно таблетка от следващо поколение за лечение на ХИВ“, каза д-р Норберт У. Бишофбергер, изпълнителен вицепрезидент на научноизследователската и развойна дейност и научен директор на Gilead. „Понастоящем завършваме набирането на две фази 3 клинични изпитвания, сравняващи режима, базиран на TAF, със Stribild при пациенти без предишно анти-HIV лечение и трябва да можем да докладваме първоначалните резултати от тези мащабни проучвания до края на 2014 г.“.
За проучване 102
Проучване 102 е 48-седмично, двойно-сляпо, рандомизирано клинично изпитване, оценяващо ефикасността и безопасността на схема с една таблетка, съдържаща елвитегравир 150 mg/кобицистат 150 mg/емтрицитабин 200 mg/TAF 10 mg (n = 112), в сравнение с Stribild (елвитегравир 150 mg/кобицистат 150 mg/емтрицитабин 200 mg/тенофовир дизопроксил фумарат 300 mg) (n = 58) при нелекувани възрастни с HIV-1 инфекция, чиито нива на HIV РНК са по-големи или равни на 5000 копия/ml и броя на CD4 клетките е по-голям от 50 клетки/mm3 и изчисленият креатининов клирънс е най-малко 70 ml/min. Костната минерална плътност се оценява при всички пациенти чрез DEXA сканиране по време на първоначалното проучване и на 24 и 48 седмици от лечението.. Основната крайна точка на проучването е процентът на пациентите с нива на РНК на ХИВ под 50 копия/ml на 24-та седмица, съгласно статичния алгоритъм на FDA. Вторичните крайни точки включват делът на пациентите, които имат вирусно натоварване под 50 копия/ml на 48-та седмица, и промени в броя на РНК на HIV-1 РНК и CD4 от изходното ниво до „през 24-та и 48-та седмица.
В първоначалното проучване пациентите, получаващи режима на TAF, са имали медиана на HIV РНК от 4,55 log10 копия/ml и медиана на броя на CD4 клетките от 385 клетки/mm3. Пациентите, получаващи Stribild, са имали медиана на HIV РНК от 4,58 log10 копия/ml и среден брой CD4 клетки от 397 клетки/mm3. На 48-та седмица увеличението на средния брой CD4 клетки от изходното ниво е 177 клетки/mm3 в рамото на TAF и 204 клетки/mm3 за Stribild (p = 0,41).
Прекъсванията поради нежелани събития са сходни за двете рамена на лечение (3,6% за TAF срещу 0% за Stribild), а честотата и естеството на нежеланите събития също са сходни. Най-честите нежелани събития, възникващи при най-малко 10% от пациентите, получаващи TAF, са гадене (21% за TAF срещу 12% за Stribild), диария (16% и в двата рамена от проучването), инфекция на горните дихателни пътища (15% спрямо . 21%), умора (14% срещу 9%), главоболие (10% срещу 14%) и кашлица (10% и в двата рамена от "изследването").
Честотата на лабораторните отклонения (степен 3-4) е 25% в рамото на TAF и 17% при Stribild. Лабораторни аномалии 3-4 степен, възникващи при най-малко 5% от пациентите в двете рамена на лечение, са LDL (липопротеин с ниска плътност или „лош“ холестерол), повишена креатин фосфокиназа и неутропения.
Не са наблюдавани случаи на проксимална бъбречна тубулопатия и отпадане поради бъбречни събития и в двете рамена на лечение. Допълнителни проучвателни маркери за проксимална бъбречна тубулопатия, измерващи нарушена абсорбция и секреция на протеин, причинени от увреждане на проксималните тубули, са благоприятни за режима, основан на TAF. На 48-седмично лечение промяната от изходното ниво на уринарния ретинол-свързващ протеин спрямо креатинина за режима, основан на TAF, е -0,1 µg/g спрямо +20,7 µg/g за Stribild (p = 0,001) и промяната от изходното ниво в микроглобулин β-2 в урината спрямо креатинина за режима на TAF и Stribild е съответно -33,6 µg/g и +0,4 µg/g (p = 0,008).