Регулиране на енергийния метаболизъм от AMPK - нов терапевтичен път за

Марк Форец 1, Нели Тале 2, Бруно Гигас 2, Сандрин Хорман 2, Кристоф Болое 3, Фабрицио Андреели 4, Люк Бертран 3 и Беноа Виолет 1 *

регулиране

1 Inserm U567, CNRS URM8104, University Paris5, Institut Cochin, Катедра по ендокринология, метаболизъм и рак, 24, rue du Faubourg Saint-Jacques, 75014 Париж, Франция
2 отдел за хормони и метаболизъм, Институт за клетъчна патология на Кристиан де Дюв (ICP), Католически университет в Лувен 7529, авеню Хипократ 75, 1200 Брюксел, Белгия
3 Сърдечно-съдова патология, Медицински факултет, Католически университет в Лувен, CARD 5550, avenue Hippocrate 55, 1200 Брюксел, Белгия
4 Отделение по ендокринология, диабетология, метаболитни заболявания, болница Bichat-Claude Bernard, 16, rue Henri Huchard, 75877 Париж Cedex 18, Франция

AMPK (АМР-активирана протеин киназа) за първи път се характеризира през 1975 г. като фосфорилираща протеин киназа и инхибира 3-хидрокси-3-метилглутарил-коензим А редуктаза, ензим, участващ в синтеза на холестерол. След това, през 1980 г., бе открита протеинкиназа, също зависима от AMP и инхибираща ацетил-КоА карбоксилазата (ACC), ензим, контролиращ синтеза на мастни киселини. Едва през 1987 г. обаче AMPK официално е идентифициран като единственият ензим, отговорен за съвместното инхибиране на синтеза на холестерол и мастни киселини. Благодарение на клонирането му през 1994 г., ролите на AMPK бяха по-добре дефинирани. След това AMPK се появи като основен метаболитен сензор, позволяващ прецизно регулиране на клетъчните енергийни нужди и наличност.

AMPK структура и регулация

Физиологична роля на AMPK

Контрол на глюкозния и липидния метаболизъм чрез AMPK

Друга стратегия за изследване на метаболитните ефекти на AMPK е създаването на дефицитни на AMPK модели на мишки. Делецията на α2 изоформата на AMPK причинява инсулинова резистентност, непоносимост към глюкоза, хипертриглицеридемия и повишена чувствителност към вредните ефекти на диета с високо съдържание на мазнини [31, 32], т.е. фенотип, еквивалентен на метаболитен синдром при хората. Това е интересно по много начини: от една страна, се потвърждава, че AMPK играе решаваща роля в метаболизма и регулирането на теглото; от друга страна, AMPK може да бъде нов кандидат-ген, свързан с метаболитен синдром при хората.