Редки заболявания Цистинурия Аминокиселини във форума за урина за PTA

Едит Шетлер

01.04.2017 г. 11:17 ч

Ясно видими под светлинния микроскоп: Цистинови кристали могат да бъдат намерени и между кръвните клетки в проба от костен мозък.

Снимка: Научна фотобиблиотека/Cnri

Първото научно описание на цистинов камък датира от 1810 г.: Английският лекар, физик и химик Уилям Хайд Воластон (1766–1818) открива в урината на пациент блестящ жълт камък, направен от непознат досега материал. Той нарече новооткритото вещество кистозен оксид (балон оксид). По-късни анализи разкриват, че камъкът се състои от съдържаща сяра аминокиселина. Ето защо аминокиселината получи името цистин, а свързаната с нея каменна болест - името цистинурия. През 1817 г. колегата на Воластън Александър Марсет (1770–1822) открива цистинови камъни в бъбреците на двама братя и след това подозира семейно предразположение.

Дълго време нямаше нови знания за това заболяване. Тъй като това се случва много рядко, интересът на изследователите също е нисък. Едва в средата на 60-те години генетиците и физиолозите отново започнаха да се справят с цистинурията. Например, сега е известно, че етнографските особености влияят върху появата на болестта: Според статистиката цистинурията се среща най-често при евреите, живеещи в Либия. Разпространението тук е 1: 2500. За разлика от тях Швеция има най-малък брой случаи на заболяване, до 1: 100 000. Общата средна стойност е 1: 7000.

Кои вещества и метаболитни продукти се екскретират с урината или се намират обратно в тялото от първичната урина зависи от няколко последователни процеса в пикочните пътища. Като първа стъпка бъбреците отстраняват уринарни вещества от кръвната плазма в гломерулните капиляри чрез пасивна филтрация. Това произвежда около 120 ml първична урина на минута. Тогава той съдържа само компоненти, които са по-леки от 10 килодалтона (1 kDa се определя като дванадесетата част на въглероден изотоп 12 C). Много протеини обаче са по-тежки от 10 kDa и следователно остават в кръвта.

По своя по-нататъшен път през проксималния канал и веригата на Henle, съдържащите се натриеви и хлоридни йони се реабсорбират почти напълно от първичната урина. В същото време две трети от водата, както и калциевите и калиевите йони пасивно следват тези два йона. В допълнение, мембранните протеини на Symporter в проксималния тубул изпомпват глюкоза, галактоза, сулфат, фосфат и малки протеини обратно в кръвта. Това активно реабсорбция консумира енергия. Транспортът на аминокиселини обратно в кръвта е задача на различни натрий-аминокиселинни котранспортери. Към днешна дата са известни седем от тях. Ако отделна транспортна система е претоварена от твърде много субстрат или твърде малко транспортни протеини, аминокиселините навлизат в урината.

В последния етап натриевите, калиевите и хлоридните йони се изтеглят от урината във възходящата част на веригата на Henle и в дисталния канал, а водата се изтегля за последен път от събирателните тръби.

Системата, с която се транспортират четирите аминокиселини цистин, аргинин, левцин и орнитин, е добре проучена: Транспортната система се състои от две субединици, които са наречени SLC3A1 и SLC7A9. Тази система се намира в бъбречните каналчета, но също и в тънките черва, където е отговорна за усвояването на цистин от храната. Гените, които са отговорни за синтеза на съответните субединици, се наричат още SLC3A1 и SLC7A9.

При някои хора частите от тези гени са мутирали по такъв начин, че подединицата на транспортната система е или дефектна, или изобщо не е синтезирана. В резултат на това аминокиселините цистин, аргинин, левцин и орнитин се екскретират в урината на тези хора. С изключение на цистина, останалите три аминокиселини се разтварят в кисела до неутрална урина. Следователно няма усложнения. За разлика от това, цистиновите молекули кристализират и след това се натрупват, образувайки конкременти и камъни в урината.

Това, което английският лекар Александър Марсет подозираше преди 200 години, сега е потвърдено от резултатите от изследванията: Мутациите в гена SLC3A1 се срещат по-често в някои семейства. Тъй като цистинурията се наследява като автозомно-рецесивен признак, заболяването избухва само ако генният сегмент е променен и при двамата родители.

Цистинурията обикновено се забелязва още в детска възраст, тъй като образувалите се цистинови камъни причиняват проблеми: Камъните могат да доведат до повтарящи се инфекции на пикочните пътища, в най-лошия случай запушват пикочните пътища и увреждат бъбреците до степен на недостатъчност и нужда от диализа. Цистиновите камъни трудно могат да се видят на рентгеновото изображение, освен ако не съдържат други компоненти като калций или оксалати. За да може да се диагностицира цистинурия, отделеният или хирургично отстранен камък трябва да бъде химически анализиран.

Горко куче

Цистинурията е много по-често при кучета, отколкото при хората. Механизмите на развитие на болестта са същите при животните, както и при хората. Поради интензивното развъждане някои породи се разболяват особено често. Това са мастифи, Нюфаундлендс, Landseers, Лабрадор ретривъри и ирландски териери. По принцип обаче цистинурия може да се появи при всяка порода.

Мъжете страдат повече от цистинови камъни, тъй като камъните са по-склонни да заседнат в уретрата си, което е по-дълго, отколкото при кучките. След това те се натрупват в пикочния мехур или в бъбречното легенче и в най-лошия случай водят до разкъсване на пикочния мехур или до бъбречна недостатъчност и болезнен край на животното. Ако искате да придобиете куче от споменатите породи, трябва да накарате селекционера да докаже, че този генетичен дефект не се появява при развъждането му. Съществува и възможност за генетично тестване за кучета.

"width =" 280 "height =" 182 "/>

Може да се използва генетичен тест, за да се определи дали е налице цистинурия.

Ако родителите знаят, че болестта е често срещана в техните семейства, те могат да направят генетично изследване на детето си веднага щом се роди. Бързо става ясно дали съответните генни сегменти са мутирали. Този тест спестява на семействата много притеснения и спестява на децата болка и страдание.

Терапията за цистинурия се състои в предотвратяване образуването на цистинови камъни. Тъй като цистинът е разтворим в алкална среда, има смисъл да се повиши рН на урината. Поради това се препоръчва пациентите да следват основна диета - за предпочитане строго веганска - и също да приемат натриев хидроген карбонат. Така че цистинът да не се утаява в урината, концентрацията му трябва да бъде под 300 mg/l, ако е възможно. За да направите това, е необходимо дневното количество урина да бъде най-малко три литра. Пациентите могат да постигнат това ниво само като пият много. Освен това те трябва да ограничат консумацията на храни, богати на цистеин и метионин, предшествениците на цистина. Същото важи и за трапезната сол.

Витамин С се препоръчва на пациентите като добавка, тъй като във високи дози може да предотврати окисляването на цистеин до цистин. Освен това цинкът, медта и витамин В6 също трябва да инхибират превръщането на цистеин.

Одобрена една активна съставка

Наркотиците могат също да намалят количеството свободен цистин в урината чрез свързване на цистин. Това се отнася за D-пенициламин, тиопронин и меркаптопропионилглицин. В Германия само пенициламин (Metalcaptase ®) е одобрен за лечение на цистинурия. Когато предписват, лекарите трябва да вземат предвид различни възможни странични ефекти. Можете също така да използвате пенициламин, за да се опитате да разтворите съществуващите цистинови камъни. Бременните жени, кърмещите жени и тези с лека цистинурия не трябва да получават никаква лекарствена терапия.

Важно е внимателно да се следи бъбречната функция при пациенти с цистинурия. Това обикновено се прави в специални урологични центрове. Колкото по-внимателно пациентите следват диетичните препоръки и приемат лекарствата, толкова по-добре могат да държат заболяването си под контрол. /