Редки форми на инсулинова резистентност синдром на Köbberling SpringerLink
Редки форми на инсулинова резистентност: синдром на Köbberling
Предварителен доклад
Фамилните частични форми на липодистрофия (FPLD) се различават от много по-разпространените генерализирани форми на липодистрофия при наличие на регионални нарушения на разпределението на мазнините в тялото. Обикновено се счита, че синдромите на FPLD са недостатъчно проучени и епидемиологичните данни са недостатъчни. Тази статия има за цел да помогне за изостряне на погледа на клинициста за възможното наличие на синдром на FPLD, особено синдром на Köbberling (FPLD1).
Пациентът е имал телесно тегло 137 kg и ръст 164 cm, което съответства на болестно затлъстяване (BMI [индекс на телесна маса] от 40,3 kg/m 2). При клиничния преглед пациентът забелязва необичайно мускулести долни крайници и глутеална област с ниско съдържание на мазнини. За разлика от това, пациентът се отличава с ясно разпределение на висцералната мастна тъкан, затлъстял багажник и оточно, подуто, кушингоидно лице.
Началото на тези характерни физически промени се забелязва от 3-годишна възраст. Подобен хабитус и съпоставими метаболитни промени бяха открити и при майката и бабата, докато мъжките роднини на пациента (брат, баща) винаги бяха много слаби и метаболитно здрави.
Класически ендокринологични заболявания като ендогенен хиперкортизолизъм, хипотиреоидизъм и синдром на поликистозните яйчници (PCOS), както и глюкагоном могат да бъдат изключени.
Диагнозата на синдрома на Köbberling може да бъде поставена при този пациент, като се разгледат физическите характеристики и съпътстващите заболявания.
В допълнение към отчитането на метаболитните и оптичните промени, измерването на телесните мазнини се използва за по-точна идентификация и в крайна сметка за диагностициране на синдрома. Така нареченият индекс на Кьоберлинг е съставен от коефициента на дебелината на кожната гънка, състоящ се от субскапуларната и телесната област (чувствителност 89%; специфичност 84%). Като пределна стойност съотношението от 3.477 беше описано като силно чувствително [5]. Настоящият ни пациент имаше съотношение 4,41.
Тъй като досега почти няма епидемиологични данни поради ниското разпространение и вероятно голям брой нерегистрирани случаи, диагнозата е възможна само след изключване на други заболявания (алиментарно затлъстяване, синдром на Кушинг, хипотиреоидизъм, ...).
Хората със синдроми на FPLD имат висок сърдечно-съдов риск, поради което се препоръчва изрично идентифициране и бързо и интензивно лечение на сърдечно-съдови рискови фактори [6]. Поради липсата на специфична терапия, терапевтичните мерки в момента се основават на лечението на съпътстващите заболявания. Тъй като често има изразена инсулинова резистентност, терапията с метформин и глитазони се оказа ефективна [7]. След като нашият пациент не понасяше тези вещества, бяха необходими много високи количества инсулин, за да се постигне разумно приемлив контрол на кръвната захар. Има малко, но обещаващи данни за бариатрични хирургични мерки за постигане на желаната загуба на тегло за намаляване на инсулиновата резистентност, от една страна и за извършване на козметични корекции, от друга страна [8]. Данните за заместителната терапия с лептин, която се използва при генерализирани липодистрофични заболявания, са слаби за пациенти със синдроми на FPLD [7].
Кога трябва да помислите за съществуването на синдром на Köbberling?
Критериите, изброени по-долу, описват различни обичайни и метаболитни промени, които са типични за синдрома на Köbberling. Процентите описват честотите, които са документирани при популация от 13 пациенти със синдром на Köbberling [4]. Все още не е установен определен брой критерии, които задължително трябва да бъдат изпълнени за установяване на диагноза. Оградените цифри се отнасят до фиг. 1.
Антропометрични свойства на пациент със синдром на Кьоберлинг [1], характеризиращ се с липса на подкожна мастна тъкан в долните крайници и глутеалната област и изразени висцерални и подчертани в багажника мастни натрупвания, както и "кушингоидно" лунно лице. The закръглени числа вижте информацията в публикацията от Herbst et al. характерни промени (раздел 1)
литература
Aberer F, Sourij H, Mader JK (2019) Типично клинично представяне на жена със синдром на Kobberling. Pol Arch Intern Med 129: 414-416
Kobberling J, Dunnigan MG (1986) Фамилна частична липодистрофия: два вида X свързан доминантен синдром, летален в хемизиготното състояние. J Med Genet 23: 120-127
Jackson SN, Howlett TA, McNally PG, O’Rahilly S, Trembath RC (1997) Синдром на Dunnigan-Kobberling: автозомно доминираща форма на частична липодистрофия. QJM 90: 27-36
Herbst KL, Tannock LR, Deeb SS, Purnell JQ, Brunzell JD, Chait A (2003) Kobberling тип фамилна частична липодистрофия: недоразпознат синдром. Диабетна грижа 26: 1819-1824
Guillin-Amarelle C, Sanchez-Iglesias S, Castro-Pais A, Rodriguez-Canete L, Ordonez-Mayan L, Pazos M, Gonzalez-Mendez B, Rodriguez-Garcia S, Casanueva FF, Fernandez-Marmiesse A, Araujo-Vilar D. (2016) Фамилна частична липодистрофия тип 1: разбиране на синдрома на Кобберлинг. Ендокринни 54: 411-421
Bidault G, Garcia M, Vantyghem MC, Ducluzeau PH, Morichon R, Thiyagarajah K, Moritz S, Capeau J, Vigouroux C, Bereziat V (2013) Мутация, свързана с липодистрофия, LMNA p.R482W предизвиква клинична ранна атеросклероза и ендотелна дисфункция in vitro. Arterioscler Thromb Vasc Biol 33: 2162-2171
Brown RJ, Araujo-Vilar D, Cheung PT, Dunger D, Garg A, Jack M, Mungai L, Oral EA, Patni N, Rother KI, von Schnurbein J, Sorkina E, Stanley T, Vigouroux C, Wabitsch M, Williams R, Yorifuji T (2016) Диагностиката и управлението на синдромите на липодистрофия: насоки за практиката на много общества. J Clin Endocrinol Metab 101: 4500-4511
Melvin A, Adams C, Flanagan C, Gaff L, Gratton B, Gribble F, Roberts G, Semple RK, O'Rahilly S, Rubino F, Stears A, Savage DB (2017) Roux-en-Y стомашна байпасна хирургия в Управление на фамилна частична липодистрофия тип 1. J Clin Endocrinol Metab 102: 3616-3620