Ребоксетин - биология
Вода:> 5 g · l -1 при ≤ 60 ° C (мезилат) [1]
Ребоксетин е селективен инхибитор на обратното захващане на норепинефрин (NARI), който е одобрен в Германия за лечение на депресия. В допълнение към тази одобрена област на приложение, той се използва и при така наречената употреба извън етикета за панически разстройства и разстройство с дефицит на вниманието.
Reboxetine е патентован от Farmitalia. Дженериците все още не се предлагат на германския пазар.
Не е одобрен в САЩ поради отрицателни проучвания за ефективността. В Германия производителят Pfizer отказа да предаде данните от проучването на IQWiG за оценка. [3] През ноември 2009 г., след оценка на проучванията, IQWIG стигна до заключението, че ползата от лекарството не може да бъде доказана. [4] Следователно Reboxetine вече не е възстановяван от задължителното здравно осигуряване в Германия от 1 април 2011 г. [5]
структура
Химичната му структура е подобна на вилоксазин (NARI), но за разлика от него има допълнителна фенилова група.
Стереоизомерия
Reboxetine е хирален и съдържа две Стереоцентри. Така че има основно следното четири Стереоизомери: The (R.,R.) Форма и енантиомерна (С.,С.) Форма, както и диастереомерите с (R.,С.)- и (С.,R.) -Конфигурация. Търговските препарати съдържат лекарството като рацемат [1: 1 смес от (R.,R.) Форма и (С.,С.) -Форма].
производство
В литературата е описан многоетапен синтез на ребоксетин, започвайки от канелен алкохол. [6]
Ефекти
Ребоксетин инхибира повторното поемане на норепинефрин и в по-малка степен на серотонин. В резултат на това той е предназначен предимно да увеличи шофирането и да насърчи концентрацията. В проучвания обаче не може да се докаже ефект, който надхвърля ефекта на плацебо. [7]
Странични ефекти
Най-честите нежелани реакции са сухота в устата, запек, намалено кръвно налягане, гадене, главоболие, повишено изпотяване, нарушения на съня и уриниране (нарушения на микцията), намалено либидо, еректилна дисфункция, промени в пениса като Б. ретракция на пениса, оток на пениса или болка в тестисите, необичайна еякулация (напр. Забавена или болезнена еякулация). [8] Ребоксетин се понася по-слабо от флуоксетин. [7]
Употреба по време на бременност и кърмене
При хората има само много ограничен опит с употребата на ребоксетин по време на бременност. Следователно употребата по време на бременност трябва да се избягва. Няма налични данни за екскрецията на ребоксетин в кърмата. Не се препоръчва прилагането на ребоксетин при жени, които кърмят [8]. Потомството на плъхове, на които е даван ребоксетин по време на бременността, показва нарушения на растежа и развитието, както и дългосрочни разстройства на поведението. Не е ясно какво значение има това откритие за хората. [9]
Търговски имена
Монопрепарати: Edronax, таблетки (A, CH, D), Solvex (D)
Предклинична
In vitro ребоксетин не причинява генни мутации в бактериални клетки или клетки на бозайници. Това обаче доведе до хромозомни аберации в човешки лимфоцити in vitro. Това не причинява увреждане на хромозомите при мишки при микроядрения тест in vivo. В допълнение, не е открито увреждане на ДНК в клетките на дрождите или в хепатоцитите на плъхове in vitro. Не е установена повишена честота на тумори при проучвания за канцерогенност с мишки и плъхове. [9]