Рак на гърдата, затлъстяване и мастна тъкан - трио с високорискови лекарства
Фредерике Фалоун 1, Реми Дейдон 1, 2, Катрин Мюлер 1 и Шарлот Вайс 1, 2 *
1 Институт по фармакология и структурна биология, CNRS/Университет в Тулуза UMR 5089, 205, Route de Narbonne, BP 64182, F-31077 Тулуза, Франция
2 Катедра по хирургия, CHU-Тулуза, Университет за ракови заболявания в Тулуза-Онкопол, 1, бул. Irène Joliot-Curie, 31059 Тулуза Cedex 9, Франция
Затлъстяването насърчава развитието на рак на гърдата при жени в менопауза. Освен това влошава прогнозата, независимо от менопаузалния статус. След обобщение на данните от епидемиологични проучвания, в този преглед ние описваме механизмите, участващи в вредния диалог, който се провежда между туморите и близката мастна тъкан на млечната жлеза (TAM). Дори ако други пътища заслужават да бъдат проучени, подвъзпалителното състояние на ТАМ, което се появява в условия на затлъстяване, наистина може да насърчи този вреден ефект. Също така обсъждаме стойността на отслабването при първичната профилактика и рецидив на рак на гърдата, решение, което може да е по-сложно, отколкото звучи.
Затлъстяването увеличава появата на рак на гърдата след менопаузата и влияе негативно на прогнозата независимо от менопаузалния статус. След обобщаване на наличните епидемиологични данни, отнасящи се до тези асоциации, ще покажем, че се установява вредно взаимодействие по време на прогресията на тумора между раковите клетки и околната мастна тъкан на млечната жлеза (MAT). При затлъстяване, хроничното подвъзпалително състояние на МАТ може да усили отрицателния ефект от тази кръстосана връзка, въпреки че други механизми също изискват допълнително проучване. Накрая ще обсъдим ефективността на отслабването както при първична профилактика, така и при рецидиви, стратегия, която може да бъде по-сложна от първоначалната.
Статия, публикувана при условията, определени от Creative Commons Attribution License CC-BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0), която разрешава без ограничения използването, разпространението и възпроизвеждането на всеки носител, който или подлежи на правилно цитиране от оригиналната публикация.
Затлъстяването, състояние, което влошава прогнозата на рака на гърдата и насърчава развитието му след менопаузата
Затлъстяването е свързано с намалена обща преживяемост на пациентите и повишен риск от рецидив, независимо от менопаузалния статус, като относителните рискове по отношение на смъртността изглеждат по-високи в периода преди менопаузата [5]. Ефект "доза-отговор" се наблюдава и при пациенти в пременопауза, с 18% увеличение на смъртността от рак на гърдата на 5 kg/m 2 увеличение на ИТМ [6]. При диагностицирането обаче пациентите със затлъстяване имат по-големи тумори и повишено локално и далечно разпространение [4, 5]. В едно от най-големите проучвания, публикувани до момента върху първоначално локализирани тумори, Erwertz и др. са показали, че затлъстяването увеличава риска от метастази на 10 години с 46% [6]. По отношение на различните подтипове рак на гърдата се установява отрицателното въздействие на затлъстяването върху прогнозата за RE + и/или RP + тумори, като са установени противоречиви резултати за тройно-отрицателни видове рак на гърдата (TN) [7].
Взаимодействие между мастната тъкан и туморите на гърдата: нека помислим локално !
Затлъстяването се характеризира с натрупване на мастна тъкан (TA), с мастни отлагания, показващи различни места, главно подкожно (TASC) и висцерално (TAV) [10] (→).
(→) Виж синтеза на В. Лоран и др., г-ца n ° 4, април 2014 г., страница 398
Сред компонентите на ТА откриваме предимно зрели адипоцити, но също така и други клетки като родоначалници (мастни клетки, получени от мастна тъкан или ADSC, и преадипоцити), фибробласти, макрофаги и ендотелни клетки [10, 11]. Адипоцитът, освен функцията си на енергиен резервоар, е и активна ендокринна клетка, която секретира голямо разнообразие от молекули (наречени адипокини), участващи в енергийния метаболизъм, като лептин и адипонектин, про цитокини-възпалителни, растежни фактори, хемокини, про -ангиогенни молекули, но също и хормони и липиди. Този профил на секреция се променя при условия на затлъстяване [10, 11]. При затлъстяване се наблюдава увеличаване на броя и размера на зрелите адипоцити и техния секреторен профил. Инфилтрацията на AT от имунни клетки (включително макрофаги) също допринася за хронично субвъзпалително състояние [11].
Предложени са две основни хипотези (не непременно изключителни), които обясняват отрицателната роля на наднорменото тегло и затлъстяването при рака на гърдата. От една страна, ендокринната хипотеза, която включва циркулиращи фактори, секретирани от отдалечена ТА (по-специално TAV), като IGF-1 (инсулиноподобен растежен фактор), естрогени, лептин или адипонектин или някои провъзпалителни цитокини (като интерлевкин 6 или TNFα [фактор некроза на тумора алфа]) или хиперинсулинемия, следствие от метаболитни усложнения на затлъстяването. От друга страна, паракринната хипотеза, която включва диалог с близката мастна тъкан на млечната жлеза (TAM). Именно тази хипотеза ще развием (вж. [3, 10] за преглед).
(→) Вижте синтеза на E. Buache и M.C. Rio, г-ца n ° 4, април 2014 г., страница 385
Промяна в организацията на тъканите по време на прогресия на тумора на рак на гърдата. AT. Хистологичен разрез на нормална гърда, показващ изобилието от млечна мастна тъкан, заобикаляща млечните жлези. Б. По време на прогресията на тумора има нарушаване на тъканната хомеостаза с физическа близост между инвазивни туморни клетки и адипоцити (оцветяване с хематоксилин еозин, увеличение × 100).