R Бъбречни тумори Лечение Целеви терапии

Раковата клетка е "сложен механизъм", в рамките на който се изпращат много сигнали, за да се задейства нейното размножаване, увеличаване на размера, способността му да мигрира и следователно да метастазира. През последните 15 години механизмите за развитие на раковите клетки бяха по-добре и по-добре разбрани, което позволи появата на целенасочени терапии и представляваше повратна точка в терапевтичното управление на много видове рак.

Ракът на бъбреците е един от първите видове рак, за който принципно насочената терапия е доказана като ефективна, което революционизира грижите за пациенти с метастатичен рак на бъбреците.

Лечението на метастатичен бъбречно-клетъчен карцином се е променило драстично. За дълго време, ограничено до имунотерапия, наличният терапевтичен арсенал нараства значително за 6 години. Сега се основава на два терапевтични класа, които са почти заместили базирани на цитокини стратегии за имунотерапия:

Инхибитори на съдов ендотелен растежен фактор (VEGF).
MTOR протеинови инхибитори.

1. Антиангиогенни инхибитори на VEGF:

Основната роля наангиогенеза в растежа и разпространението на тумори е известно повече от 30 години. За да расте туморът се нуждае от постоянно снабдяване с кръв и хранителни вещества. За това от определен размер (1 или 2 mm) туморът трябва да развие нови кръвоносни съдове (неоваскуларизация). Ангиогенезата е процес на растеж на нови кръвоносни съдове от вече съществуващи съдове. Това е нормален физиологичен процес, който се среща особено по време на ембрионалното развитие. Но това е и патологичен процес, от съществено значение за растежа на злокачествени тумори и развитието на метастази.

Метастатичният рак на бъбреците е много добър пример за туморна ангиогенеза. Историческата находка за силно васкуларизираната природа на ясноклетъчния рак на бъбреците предполага съществуването на значителна съдова пролиферация. Впоследствие изследванията показват, че туморната ангиогенеза е много важна за развитието на рак на бъбреците. Разбирането на биологията на рака на бъбреците направи възможно идентифицирането на протеините и пътищата, отговорни за туморната ангиогенеза и разработването на нов клас лекарства, антиангиогенни (вж. също главата за ангиогенезата за тази страница).

Понастоящем използваните антиангиогенни средства срещу рак на бъбреците атакуват две основни цели:

А. Съдов ендотелен растежен фактор (VEGF), сигнализиращ протеин:

Това е съдов ендотелен растежен фактор, играещ основна роля в ангиогенезата.

BEVACIZUMAB (Avastin)

Доказано е, че бевацизумаб е ефективен при рак на бъбреците.
TheАвастин (Лаборатория Roche) получи разрешението си за пускане на пазара на рак на бъбреците на 14 декември 2007 г. То е посочено като лечение от първа линия (т.е. при пациенти, които не са получавали предварително лечение) за метастатичен рак на бъбреците във връзка с интерферон. В сравнение само с интерферон, комбинацията от бевацизумаб-интерферон удвоява времето за преживяване без прогресия.
Наскоро Франция реши да изтегли тази молекула от терапевтичния арсенал, предвид съществуването на други по-прости алтернативи.

Б. Специфични ензими, известни като протеинкинази:

Тези протеини се намират в определени рецептори на растежен фактор, разположени на повърхността на клетките, като VEGF рецептора, но също така и рецептори за други фактори. Инхибитори на тирозин киназа (TKI), като блокира рецептора, блокира неговото функциониране, като по този начин предотвратява васкуларизацията на тумора. Това са сорафениб (Nexavar), сунитиниб (Sutent), пазопаниб (Votrient), акситиниб (Inlyta) и кабозантиниб (Cabometyx). Тези вещества инхибират и други важни фактори, които допринасят за прогресирането на рака на бъбреците.

SUNITIB (Sutent)

The Сутентен (Лаборатория Pfizer) получи разрешение за употреба през 2006 г., първоначално за лечение на метастатичен рак на бъбреците след неуспех на имунотерапията, след това от януари 2007 г., първа линия в лечението на метастатичен рак на бъбреците.
Обичайната препоръчителна доза е 50 mg, приемани през устата, веднъж дневно сутрин в продължение на 4 последователни седмици, последвани от терапевтичен период от 2 седмици, съответстващ на пълен цикъл от 6 седмици. Корекции на дозата могат да бъдат направени въз основа на индивидуален толеранс.
Ако толерантността му е относително правилна, въпреки това могат да се наблюдават следните нежелани реакции: умора, дисгевзия (промяна на вкуса), гадене, диспепсия (дискомфорт в областта на стомаха), повръщане, диария, високо кръвно налягане. Други по-редки нежелани реакции включват хипотиреоидизъм, кръвоизливи, особено на носа, обрив или синдром на крака, промяна в цвета на кожата, вероятно поради цвета на активното вещество (жълто), хематологични нарушения (спад на тромбоцитите и белите кръвни клетки ).

СОРАФЕНИБ (Nexavar)

Европейската комисия издаде разрешение за употреба, валидно в Европейския съюз за Нексавар 19 юли 2006 г. Той се предлага на пазара от лабораторията на Bayer. Това лекарство е одобрено за лечение на напреднал бъбречно-клетъчен карцином след неуспех на предварително лечение с интерферон или IL-2 или когато тези лекарства са противопоказани.
Приема се самостоятелно, в две дози от две таблетки от 200 mg на ден, без храна или с храна с ниско съдържание на мазнини. Понякога може да се наложи намаляване на дозата.
Толерантността е относително добра. Човек обаче може да наблюдава умора, диария, гадене и повръщане, дерматологични проблеми, по-специално синдром на ръката и краката, кожни реакции със зачервяване и сърбеж, загуба на коса, повишено кръвно налягане.