Пустинята; т; s вместо един; tt; л; s може да е oncol; gia; j h; v; дума MTA
През последните шест десетилетия медицината подхожда към туморите с намерение да унищожи. Почти винаги обаче има туморни клетки, които оцеляват дори при най-драстичната терапия и за втори път възстановяват тумор, който е много по-труден за атака. Ограниченията на традиционната стратегия пораждат възможността ракът всъщност да не бъде победен, а да бъде контролиран.
Традиционните стратегии за лечение на рак се основават на предпоставката, че пациентът се възползва от пълното унищожаване на тумора и за тази цел лечението трябва да „отиде до стената“. Операциите за отстраняване на тумори се извършват в духа на хирургичната радикалност, като деликатно балансират между премахването на тумора възможно най-пълно и поддържането на функцията на околните тъкани; и когато планират облъчване и лекарства, те се опитват да определят висока терапевтична интензивност, която е просто поносима за пациента. Те правят всичко това с надеждата, че до края на процеса на лечение туморът няма да остане вестоносец. Но опитът показва, че това е почти невъзможно начинание и дори самото агресивно лечение изглежда активно допринася за последващото повторение на тумора.
След шейсет години промяна на парадигмата в онкологията?
След шест десетилетия опити - разбира се със значителни резултати, но с неуспехи по отношение на крайната цел - някои изследователи и лекари настояват за промяна на парадигмата в онкологията. Според тях, вместо да се стреми към пълно излекуване от рак, ракът трябва да се превърне в един вид хронично състояние, с което може да се живее в продължение на десетилетия. Бъдещето на раковата медицина може да не е окончателната победа над туморите, а „опитомяването“ на туморите като болест.
да живееш с тумор трябва да е същото като да имаш добре поддържан диабет.
Според новата стратегия, за да могат туморите да бъдат контролирани в дългосрочен план, не трябва да ги атакуваме толкова фронтално, както досега. Робърт Гатенби, професор изследовател в Центъра за рак на Лий Мофит във Флорида, разработи забележителна теоретична рамка през последните години, за да постави основите за ново, „по-щадящо“ лечение на тумори. Като говорител на училище, насърчаващо еко-еволюцията на туморите, Гатенби вижда туморите като екосистеми, в които протича еволюционен процес, основан на дарвиновския подбор. Туморите, като реална общност на живота, са разнородни: както туморните клетки, така и микросредата, която изпитват, варират от място на място.
Известно е, че туморите се основават на генетични промени и мутации и постоянно се появяват нови и нови мутации по време на еволюцията на тумора. Следователно разликите между туморните клетки могат да бъдат обяснени, отчасти поне, с различните мутационни модели на всяка субпопулация на тумора. Въпреки това, туморните клетки могат да се променят, за да се адаптират към тяхната среда и предизвикателствата, пред които са изправени, без да се налага да придобиват нови мутации: достатъчно е да се регулира отново нивото на експресия на техните готови за кодиране протеини в генома.
Разнообразие, детоксикация и конкуренция - трите големи оръжия на туморни клетки
Моделът на лечение на Gatenby се основава на три основни предположения, всички от които са подкрепени с убедителни експериментални данни. Първо, тя се основава на хипотезата, че туморните клетки се различават по своята податливост към терапия дори преди започване на лечението. Поради гореспоменатата хетерогенност на туморите, някои туморни клетки ще реагират по-добре, а други по-малко на лекарства.
Втората хипотеза е, че след започване на лечението не е задължително туморните клетки да придобиват нови мутации, за да станат по-устойчиви, но е достатъчно да активират детоксикиращите метаболитни пътища, които естествено съществуват в клетките. Това е важно, тъй като чрез внедряването на съществуващите им инструменти клетките могат да станат резистентни към терапия много по-рано, отколкото ако трябва да изчакат „щастливи” мутации. Генерирането на мутации по същество е случаен процес и дори ако конферентните мутации дават селективно предимство на техния носител, появата на нови мутации и процесът на селекция предполагат серийни клетъчни деления. „Пиковият“ метаболизъм за детоксикация, от друга страна, не изисква клетъчно делене, а само активиране на подходящите гени.
И накрая, Гатенби също така включва в модела третата хипотеза, че субпопулациите на туморните клетки, като членове на естествена общност на живот, се конкурират помежду си в тумора за местообитание и хранителни вещества.
Въз основа на тези три основни предположения могат да се направят важни изводи относно вътрешната динамика на туморите. По време на химиотерапията, резистентните към лечение туморни клетки очевидно имат селективно предимство пред техните податливи аналози, т.е.резистентните клетки са по-подходящи в присъствието на терапия като външен селективен натиск - по-добра възпроизводимост - от чувствителните.
Засега това не е особена изненада. Гатенби обаче обръща внимание на ключовия факт, че
при липса на химиотерапия, фитнесът е точно обратното: устойчивите клетки са по-малко способни да се размножават от тези, които са податливи на лечение.
Причината за това трябва да се търси в механизма на съпротива.
Универсални помпи - упорити туморни клетки
Най-често срещаният трик сред туморните клетки за противодействие на ефектите от химиотерапевтичните средства е използването на големи количества т.нар. те поставят мултирезистентна помпа на повърхността си. Мултирезистентните помпи са протеини, които, вградени в клетъчната мембрана, зорко се пазят от чужди молекули, опитващи се да влязат отвън, и ако бъдат открити, те се изхвърлят, преди да проникнат вътре в клетката. Името на помпите предполага, че те са в състояние да открият и отстранят редица химически несвързани външни клетъчни съединения, което прави клетката устойчива на безброй потенциални лекарства.
Тази защита обаче, разбира се, не е безплатна: клетката плаща за работата на помпите в твърда енергийна валута. Доказано е, че туморните клетки могат да отделят до една трета от общото си производство на енергия за работещи помпи. Този огромен разход се изплаща - носейки селективно предимство в състезанието за умения - ако помпите имат от какво да се защитават. Въпреки това, в „мирно време“, т.е. при липса на химиотерапия, клетките без помпи отделят цялата енергия, която техните устойчиви конкуренти отделят, за да захранват помпите си за собствен растеж и разпространение. И тъй като устойчивите и чувствителни субпопулации се съревновават за едни и същи ограничени ресурси, при липса на лечение устойчивите клетки, които губят енергията си ненужно, не успяват да се справят.