PSSM Тип 2 - Обучение в ранчото на Норикер

обучение

Кон, който има отрицателен тест за PSSM/1, но въпреки това е мускулест, може да бъде засегнат от PSSM/2.

Тъй като досега има предимно англоезична литература за това, реших да напиша тази статия, за да помогна с изясняването. Моите източници за това са предимно публикациите на EquiSeq, които правят значителни изследвания в тази област.

PSSM тип 2- какво е това?

Миопатията за съхранение на полизахариди тип 2 (PSSM2) е болестно състояние, което се характеризира със симптоми на непоносимост към движение, отсъствие на генетичния вариант GYS1-R309H (P1), който е свързан с миопатия за съхранение на полизахариди тип 1 (PSSM1) и от Наблюдаваните аномалии на мускулната биопсия са определени. Състоянието на заболяването на PSSM2 първоначално беше определено по време на разследването на PSSM1, когато беше открито, че някои коне с непоносимост към физически упражнения са отрицателни за GYS1-R309H (P1) и че увеличените, устойчиви на амилаза гликогенни гранули, открити в мускулни биопсии от коне с GYS1 Наблюдаван е вариант на -R309H (P1).

Въпреки десетилетие изследвания, откакто PSSM2 е описан за първи път, няма доказателства, че PSSM2 е нарушение на метаболизма на въглехидратите. Подобно на PSSM1, PSSM2 първоначално се постулира като нарушение на метаболизма на гликоген, тъй като мускулните биопсии от коне с PSSM2 показват натрупване на гликогенови гранули с нормален размер. Изследване на арабската миофибрилна миопатия (MFM) показа, че струпването на гликогенни гранули в региони с миофибриларна дезорганизация създава фалшиво впечатление за заболяване за съхранение на гликоген. Няколко екипа от изследователи (включително EquiSeq) са секвенирали целия геном на коне с диагноза PSSM2 и не са успели да намерят генетични варианти в ограничения брой гени, които са от основно значение за въглехидратния метаболизъм. Поради това терминът PSSM2 има само историческо значение и вероятно ще бъде заменен с по-точни термини, когато бъдат идентифицирани генетичните варианти, свързани с PSSM2.

Д-р Стефани Валберг обобщи и сравни различните миопатии и имена за яснота (вж. Графиката). Коне с непоносимост към движение, които имат положителен тест за GYS1-R309H (P1), се диагностицират с PSSM1. Конете със симптоми на непоносимост към движение, които са отрицателни за GYS1-R309H (P1) и не показват десмин-положителни агрегати при мускулна биопсия, се диагностицират с PSSM2.

Някои от тези коне имат епизоди на повишена серумна креатин киназа (CK), а някои нямат. Конете със симптоми на непоносимост към движение, които показват положителни десмин агрегати при мускулна биопсия, се диагностицират с миофибриларна миопатия (MFM). Някои от тези коне имат епизоди на повишена серумна креатин киназа (CK), а някои нямат. Повишената CK е често срещана при арабите с диагноза MFM, докато повишена CK не се наблюдава при топлокръвни животни, диагностицирани с MFM. Сложността става много ясна тук.

Настоящите изследвания са фокусирани върху идентифицирането на генетични варианти, свързани с PSSM2 и MFM. Тъй като конете с някое от тези две болестни състояния могат или не да имат повишена CK, е малко вероятно един генетичен вариант да е причина за всички случаи на PSSM2 или MFM. Въпреки че има смисъл да се съсредоточат изследванията върху PSSM2 или MFM в една порода, също така е малко вероятно всеки причинен генетичен вариант да бъде изцяло ограничен до една съвременна порода.

Симптоми на PSSM 2

Трябва предварително да се каже, че диагнозата не може да бъде заключена само от симптоми. Тъй като симптомите могат да се отнасят за много различни заболявания и само тест за различните миопатии предлага сигурност и информация!

Симптоми, които могат да говорят за PSSM/2:

  • Очевидна болка
  • Задължително седло
  • Изхабяване на мускулите (най-забележимо в задните части)
  • Локализирана загуба на мускули (малки сълзи, които могат да изглеждат като следи от ритници)
  • Неспецифични слоеве
  • Съкратена походка или атактична походка (задни крака),
  • Проблеми с галопа
  • Тежък от форхенд
  • Проблеми при получаване на правилни насоки отзад

Наследяване от PSSM/2

Генетичен ли е PSSM2? Под генетично имаме предвид, че това е наследствена болест, която се предава от родителите на потомството, а не изключително чрез влияния от околната среда, като напр. Диета или излагане на токсини или патогени. Това е важен аспект, особено за коневъдството!

Първите доказателства, че PSSM2 е генетичен, са представени през 2007 г., когато Dr. В дисертацията си Моли МакКю представи родословие от засегнати квартални коне, които са свързани по произход от общ прародител. При свързани коне PSSM2 е диагностициран чрез мускулна биопсия.

Основната предпоставка на геномиката и молекулярната генетика е, че бозайниците споделят общ набор от гени, произлезли от общ прародител, и че генетичните изследвания върху един бозайник са от полза при разбирането на подобни условия при други бозайници. Много е вероятно PSSM2 и MFM при конете да приличат на свързаните болестни състояния при хора, за които е известно, че са генетични.

Изследователите на EquiSeq са идентифицирали три полудоминантни генетични варианта, които причиняват PSSM2. Резултатите все още не са публикувани в рецензирано научно списание. Преди изданието вариантите се наричаха P2, P3 и P4. Те са алекс на алеи на MYOT, FLNC и MYOZ3. Има два други полудоминантни варианта на непубликувани гени, наречени P8 и K1. PSSM2 също е свързан с два рецесивни варианта на неуточнен ген, наречени P5 и P6. P5 и P6 са алели от един и същ ген.

PSSM/2 варианти

P2, P3, P4 (MFM)

Автозомно полудоминантно заболяване, променлива пенетрантност. Прогресивно заболяване с разграждане на мускулите, причинено от дефектно натрупване на структурни протеини в мускулните клетки. Конете, които са двойни носители на вариантите (P2/P2, P3/P3 или P4/P4), са по-засегнати от симптомите и ги показват в по-ранна възраст.

Конете, които са единични носители на вариант (n/P2, n/P3 или n/P4) са предразположени да развият PSSM2. Не всеки n/P2, n/P3 или n/P4 кон ще развие симптоми. Тези коне n/P2, n/P3 или n/P4, които развиват симптоми, имат по-късна възраст (7-10 години) и по-леки симптоми. Симптомите са същите като при конете P2/P2, P3/P3 или P4/P4. Развитието на симптомите изглежда е свързано с това дали има повече от един генетичен вариант при този кон. Кон, който е n/P2 n/P3 или n/P2 n/P4, е по-вероятно да развие симптоми, отколкото кон, който е n/P2, но n/n за P3 и P4.

Тези варианти са нелечими и също не са наистина лечими. Симптомите могат да бъдат контролирани чрез диета и програма за упражнения и загубата на мускулна маса може да бъде забавена.

Конете са изключително чувствителни към отрицателен азотен баланс, причинен например от възпаление, силен стрес, ваксинации, наранявания, вирус и понякога дори химическо обезпаразитяване.
Като превантивна мярка можете да хранете двойно количество протеин за 1 до 6 седмици при такива условия.

P5, P6

Понастоящем се смята, че генетичните варианти на P5 и P6 взаимодействат с други варианти при коне, които са хомозиготни за P5 (P5/P5), хомозиготни за P6 (P6/P6) или в съставни хетерозиготи (P5/P6).

Диетичната терапия (диета, допълнена с цели протеини) и специфична програма за упражнения могат да помогнат за справяне със симптомите. Това все още е активна област на изследване.

P8, K1

Конете с генетичен вариант P8 (n/P8 или P8/P8) се нуждаят от по-високи добавки с витамин Е, за да постигнат нормални нива на витамин Е.

K1 също не е лечим или лечим, както гореспоменатите варианти.

PSSM/1 срещу PSSM/2

Диагнозата с PSSM/1 означава, че конът е имал положителен тест за GYS1-R309H (P1) и показва или би показал аномалии при мускулна биопсия. Главно увеличени, устойчиви на амилаза гликогенови гранули.

Ако конът показва симптоми и тестове с отрицателен резултат за GYS1-R309H (P1) и показва аномалии при мускулна биопсия, той ще бъде диагностициран с PSSM/2 или MFM. Това означава, че болестите са независими една от друга. За съжаление, никакви генетични варианти, различни от GYS1-R309H, не се вземат предвид при диагностицирането на PSSM/1 и PSSM/2. Това създава впечатлението, че наследството на GYS1-R309H предотвратява наследяването на генетични варианти, свързани с PSSM2. Това не е правилно.

Следователно носител на PSSM/1 може да носи и други генетични дефекти на миопатия, които се включват в PSSM/2. Това може да бъде и обяснението защо някои коне с PSSM/1 са симптоматични въпреки оптималното настаняване, а други не. Кон обаче, който има отрицателни тестове за PSSM/1, може да бъде положителен за PSSM/2.

Заключение

Конят има над 20 000 гена и подобно на хората, генетиката далеч не е напълно проучена. Със сигурност има генетични нагласи не само за мускулни заболявания, но и за други заболявания като ламинит и др. Тази статия показва сложността на темата. В никакъв случай не е достатъчно да се избере кон за PSSM/1 статус.

Тъй като тук се случват много изследвания, ние ще ви държим в течение. Ако искате да тествате на PSSM/2, вече има и възможност, освен мускулна биопсия, чрез панелен тест в Equiseq: Mypathy Panel Test. CAG е придобила ексклузивен лиценз за Европа за предлагане на EquiSeq Equine Myopathie Panel (P2, P3, P4, P x). Тестът е достъпен за 200 евро и повече информация тук.