Психични заболявания От цел до пациент PZ - Pharmazeutische Zeitung
| Кристина Фридланд |
| 02.11.2018 14:52 |
По-доброто разбиране на патофизиологичните процеси в мозъка е една от фокусните точки на професор д-р. Кристина Фридланд.
Една от фокусните точки на нашето изследване е значението на йонните канали, митохондриите и G-протеиновите рецептори. Калциевите йони са от съществено значение за процесите на невронална трансмисия и регулират пластичността на невроните чрез различни йонни канали като зависими от напрежението калциеви канали или неселективни катионни канали като преходните потенциални канали на рецептора (TRP). Тези йонни канали са особено интересни като нови цели за лечение на депресия и тревожни разстройства. Нашата работна група успя да покаже, че естествените вещества като линалоол от лавандула или хиперфорин от екстракт от жълт кантарион медиират своите анксиолитични или антидепресивни ефекти чрез тези йонни канали.
Нашият фокус е върху класическия преходен потенциален канал TRPC6. В интердисциплинарен екип, състоящ се от фармакологи от университета в Тюбинген, фармацевтични химици и биохимици от университета в Майнц, и химици от областта на храните и психиатри/поведенчески изследвания от университета в Ерланген, ние изследваме подробно значението на тези канали за патофизиологията на депресията. Това изследване се финансира в рамките на аспирантура на DFG (GRK2162). Заедно с френски и полски колеги беше придобит и проект на ЕС за синтез и молекулна характеристика на нови TRPC6 лиганди (HypziTRP, Eranet).
Електроцентрали на клетките
Митохондриите са електроцентралите на нашите клетки и осигуряват енергия под формата на АТФ чрез митохондриалната дихателна верига. Във всяка клетка на тялото има до 2000 от тези малки електроцентрали. Те са обект на строг контрол на качеството, за да се гарантира, че функционират правилно. Митохондриалната функция е ограничена по време на процеса на стареене и при невродегенеративни заболявания като деменция на Алцхаймер. Това засяга функционалността на дихателната верига, митохондриалната форма, но и контрола на качеството. Нашата изследователска група се занимава с молекулярни и епигенетични механизми, които регулират митохондриалната функция и фрагментация, както и с лекарства, които могат да подобрят митохондриалната функция. По тези въпроси се работи заедно с патобиохимията и фармацевтичната химия на Университета в Майнц.
Друг фокус на изследването е върху изследването на взаимодействието на различни рецептори, свързани с G-протеин (GPCR). Тези мембранно свързани рецептори служат като точка на атака за голям брой терапевтично използвани лекарства, но също така и за ендогенни хормони или невротрансмитери. GPCR на невротензиновата, допаминовата и серотониновата системи участват в патофизиологията на психиатрични заболявания като шизофрения.
С помощта на клетъчни модели може да се покаже директното взаимодействие на отделни рецептори един с друг, образуването на така наречените хетеродимери. Физиологичната функция на тези хетеродимери все още не е известна. Проектът, финансиран от DFG, е посветен именно на този въпрос. Заедно с колеги от фармацевтичната химия в Ерланген се изследва въпросът дали образуването на хетеродимери влияе върху каскадите на трансдукция на сигнала, индуцирани от агонисти или антагонисти в невронните клетки. Анализът на степента, до която релевантните на болестта стимули влияят върху образуването на такива рецепторно-рецепторни комплекси или тяхното предаване на сигнала, трябва да допринесе за по-доброто разбиране на молекулярните процеси на психиатрични заболявания и в същото време за идентифициране на нови целеви структури за лекарствена терапия.
Професор д-р Кристина Фридланд (горен ред, трети отдясно) с нейната работна група.