Причините за неуспеха да узреят при туморите на Вилмс са дешифрирани - Scimondo
Сега учените установиха редица неизвестни досега генетични причини за детски бъбречни тумори. Освен всичко друго, липсата на микроРНК забавя узряването на бъбречните клетки-предшественици.
Туморите на Вилмс, известни също като нефробластоми, са сред най-често срещаните солидни тумори в детска възраст. Те обикновено се появяват преди шестгодишна възраст и се броят сред така наречените ембрионални тумори. Това са тумори, които възникват по време на развитието на органите в резултат на неправилно насочена диференциация на тъканите. Туморите на Вилмс се развиват от предшественици в бъбреците на ембриона, които очевидно не са узрели правилно. Поради това в тумора често се откриват различни тъканни структури. Ето защо е кръстен на съименника си Макс Уилмс през 1899 г. като „смесени тумори на бъбреците“.
В търсенето на молекулярните причини за тумори на Wilms, особено на техните високорискови варианти, международен екип от изследователи сега е открил това, което търсят. Изследователската работа включваше екипа на Манфред Геслер в Biozentrum на университета във Вюрцбург и работните групи на Марсел Кул и Стефан Пфистер в Немския център за изследване на рака в Хайделберг.
Забавянето на образуването на микроРНК предотвратява диференциацията
„Досега бяха известни три гена, които са възможни тригери за тумори на Wilms. Вече успяхме да идентифицираме цяла поредица от други причини “, обяснява Манфред Геслер. От една страна има гените DROSHA и DGCR8. Ако те са дефектни, молекулярната машина, отговорна за образуването на така наречените микроРНК, е частично инактивирана. МикроРНК от своя страна могат да регулират функцията на голям брой пратеници на РНК молекули и по този начин напълно да препрограмират клетките.
„Вече знаем от ембрионални стволови клетки, че без микроРНК те не са в състояние да се трансформират в клетки от различни тъкани“, казва Геслер. Точно такъв е случаят с туморите на Вилмс: Те възникват, защото отделните клетки-предшественици в бъбреците не успяват да узреят напълно. Вместо това те остават в ембрионално състояние, в което трябва да се разделят бързо, за да може бъбрекът да расте.
Засегнати са два фактора на транскрипция
В допълнение към микроРНК, изследователите са открили и дефекти в два транскрипционни фактора. Протеините, наречени SIX1 и SIX2, контролират активността на други гени. Животинските модели вече бяха известни, че са от съществено значение за формирането на бъбреците. В допълнение, тези два транскрипционни фактора са особено активни при тумори на Wilms. "Нашите резултати сега показват за първи път, че двата гена за тези транскрипционни фактори в туморите на Wilms са променени от мутации и че в този случай клетките остават в ембрионален режим на растеж," обяснява Геслер.
Добре известни туморни гени пораждат надежда за терапия
Въпреки това, туморните гени, за които е известно, че предизвикват други видове рак, също могат да доведат до тумори на Wilms. Учените са успели да покажат, че определен ген, който участва в развитието на невробластоми, се активира и в туморите на Wilms. „Това дава основание да се надяваме, че терапиите, които са успешни при лечението на невробластом, биха могли да бъдат ефективни и срещу туморите на Wilms“, казва Геслер.
Добре известен туморен супресорен ген
Освен това, някои от туморите на Wilms показват инактивация на известния тумор-супресорен ген TP53. Мутацията в този ген може да доведе до драматични промени в генома, които могат да доведат до счупване на хромозома и загуба или увеличаване на хромозомни фрагменти. Прогнозата на тумори с такива генетични промени е особено неблагоприятна.
Възможна персонализирана терапия
Новите открития могат да помогнат за подобряване на терапията. В момента около 90 процента от децата с болестта оцеляват, ако получат комбинация от химиотерапия, операция и след това друга химиотерапия. Съществен фактор за успеха на терапията е да разпознаете пациентите с т. Нар. Високорискови тумори навреме и да ги лекувате съответно по-интензивно от тези с нисък риск от рецидив. По този начин трябва да е възможно в бъдеще стресът и последващите щети за децата да бъдат възможно най-ниски.
Днес рутинно използваните изследвания на тъканите и клиничните находки предоставят важна информация за това, но все още не са достатъчни. „Чрез изясняване на молекулярните причини има надежда за подобряване на класификацията на туморите и възможност за използване на по-целенасочени терапии като част от персонализираната медицина“, казва Манфред Геслер.
Все още обаче не е известно за всички новооткрити генетични промени как те допринасят за развитието на тумора. По-нататъшното изследване сега трябва да идентифицира кандидатите, които са най-подходящи за прогнозиране на хода на заболяването. Следователно ще отнеме известно време, преди новите открития да могат да бъдат приложени в нови, специално пригодени терапии.
Германски център за изследване на рака (DKFZ), 02.10.2015