Повишен риск от самоубийство с терапия с венлафаксин
Бетина Мартини, Меминген
Ретроспективно кохортно проучване показва значително повече самоубийства и опити за самоубийство по време на терапия с венлафаксин в сравнение с циталопрам, флуоксетин или досулепин. Въпреки това, по-тежко депресираните пациенти са били лекувани с венлафаксин, което прави данните трудни за оценка.
заден план
По-висок риск от самоубийство в сравнение с други антидепресанти се обсъжда при терапия с венлафаксин, което може да се обясни с механизма на действие.
Подобно на трицикличните антидепресанти, венлафаксин (Trevilor®) инхибира обратното поемане на серотонин и норепинефрин, но за разлика от трицикличните антидепресанти, той няма афинитет към адренергичните, холинергичните или хистаминергичните рецептори и е известен като селективен инхибитор на обратното поемане на серотонин-норадреналина. За разлика от трицикличните антидепресанти (напр. Амитриптилин, доксепин), венлафаксин няма антихолинергичен или седативен ефект.
Селективните инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs, например циталопрам) също се различават от трицикличните антидепресанти по това, че им липсват антихолинергични или седативни свойства. За разлика от венлафаксин и трициклични антидепресанти, те само повишават нивата на серотонин, но не и норадреналин. Норадреналинът има активиращ и дезинхибиращ ефект. В това отношение механизмът на действие на венлафаксин може да обясни повишената готовност за самоубийство.
След като наблюдателно проучване показа повишен процент на самоубийства с венлафаксин, беше проведено голямо кохортно проучване във Великобритания.
Уча дизайн
В ретроспективно кохортно проучване са оценени данни от 219 088 възрастни пациенти във Великобритания, които са били лекувани за депресия между 1995 и 2005 г. със SNRI венлафаксин или SSRI (циталопрам, флуоксетин или досулепин) за депресия. Честотата на самоубийствата и опитите за самоубийство по време на терапията и до 14 дни след края на терапията е сравнена.
Резултати
Анализът се оказва труден, тъй като пациентите, лекувани с венлафаксин, се различават значително по своите първоначални характеристики от останалите. Поради различни фактори, те трябваше да бъдат класифицирани като по-суицидни в началото на лечението. В групата на венлафаксин, например, имаше около два пъти повече опити за самоубийство преди терапията, освен това депресията е по-изразена и висок процент се счита за труден за лечение.
Без да се взема предвид това, венлафаксин показва значително повишен риск от самоубийство в сравнение с терапията с различни SSRI. Ако определените стойности бяха коригирани за съществуващите суицидни рискови фактори, рискът вече не се увеличаваше в същата степен. За случаите на самоубийство се наблюдава тенденция за повишен риск с венлафаксин, но няма значителна разлика; при опити за самоубийство рискът все още е значително увеличен (табл. 1).
дискусия
Резултатите са трудни за тълкуване. Очевидно в тази кохорта пациентите с тежка депресия са били лекувани с венлафаксин. Не може да бъде категорично оценено дали този подбор може да обясни повишения риск от самоубийство, наблюдаван само с венлафаксин, или има допълнителен повишен риск поради SNRI.
подувам
Rubino A, et al. Риск от самоубийство по време на лечение с венлафаксин, циталопрам, флуоксетин и дотиепин: ретроспективно кохортно проучване. BMJ 2007; 334: 242-5.
Cipriani A. Венлафаксин за тежка депресия: Повече доказателства, че рисковете надвишават ползите за повечето пациенти? BMJ 2007; 334: 215–6.
Таблица 1. Съотношение на риск за самоубийство и опити за самоубийство по време на терапия с венлафаксин или SSRI, коригирано и некоригирано