Повече камъни в жлъчката с инсулинова резистентност
(08.09.2008) Смята се, че диабетиците тип 2 са два до три пъти по-склонни да страдат от камъни в жлъчката, отколкото хората без диабет. Досега за това се обвинява предимно едновременното затлъстяване. Изследвания от САЩ сега откриват друг механизъм, който може да обясни високата честота на камъни в жлъчката при пациенти с диабет: фокусът е върху инсулиновата резистентност на чернодробните клетки.
Инсулиновата резистентност е едно от основните нарушения при диабет тип 2. Под него се разбира намален отговор на хормона инсулин, който дава много специфични „инструкции“ на клетките на тялото: Когато нивата на кръвната захар се повишат, например след хранене, инсулинът гарантира, че глюкозата се насочва от кръвта в клетките и се използва тук за генериране на енергия става. Тук инсулинът се прикачва към специални рецептори в клетъчната стена, която задвижва сложна сигнална верига в клетката. Точно координираното взаимодействие на най-разнообразните протеини позволява инсулиновият сигнал да се предава от клетъчната стена във вътрешността на клетката, където се превръща в специфични действия. В случай на инсулинова резистентност, предаването на тези "команди" се нарушава.
Учени, водени от Sudha Biddinger от центъра за диабет Joslin в Бостън, са изследвали ефектите на инсулиновата резистентност върху черния дроб при генетично модифицирани мишки. На животните липсвали инсулиновите рецептори в чернодробните клетки, така че хормонът инсулин вече не можел да работи тук. След като мишките се хранят с особено високо съдържание на мазнини в продължение на една седмица, камъни в жлъчката се образуват при всяко трето животно. При „нормалните“ мишки без инсулинова резистентност обаче не е засегнато нито едно животно. След три месеца на „мазна диета“, всички генетично модифицирани мишки с инсулинова резистентност са развили камъни в жлъчката.
Biddinger и нейните колеги успяха да покажат, че инсулиновата резистентност активира протеин, наречен FOXO1 в чернодробните клетки. От една страна, FOXO1 стимулира черния дроб да произвежда повече глюкоза, така че кръвната захар продължава да се повишава. От друга страна, FOXO1 инхибира образуването на жлъчна киселина, като в същото време повече холестерол се отделя в жлъчния мехур. Резултатът: балансът на жлъчните киселини и холестерола се смесва. Ако твърде много холестерол попадне в жлъчката, той кристализира и се образуват камъни в жлъчката. Те могат да нарастват с течение на времето и в крайна сметка да причинят дискомфорт.
Резултатите от проучването потвърждават, че съществува връзка между диабет тип 2, инсулинова резистентност и риск от камъни в жлъчката. Сега учените се надяват, че настоящите открития за FOXO1 ще осигурят подходи за нови възможности за лечение. Следващият интересен въпрос, на който трябва да се отговори, е дали, обратно, намаляването на инсулиновата резистентност също може да намали честотата на камъни в жлъчката. Във всеки случай с нетърпение се очакват по-нататъшни изследвания по този въпрос.
Д-р мед. Аня Лютке, свободна професия в Diabetes-Deutschland.de, Немски център за диабет в Университета Хайнрих Хайне Дюселдорф, Център за изследване на диабета в Лайбниц
Източник: Biddinger SB, Haas JT, Yu BB et al. Чернодробната инсулинова резистентност пряко насърчава образуването на холестеролни камъни в жлъчката. Nature Medicine 2008; 14: 778-782