Постоянно гладуващата мазнина - тайната на отслабването
През последното десетилетие и половина знанията ни за затлъстяването нараснаха експоненциално. Правилният апетит е от съществено значение за оцеляването, доколкото ни е известно, 425 гена участват в неговото формиране и метаболизъм, а сложността на регулаторните процеси прави почти невъзможно да се разработи ефективно лекарство в тази област в дългосрочен план.

Мазнини: ендокринен орган
Лептинът (гръцката дума за лептос означава слаб), открит през 1994 г., е главният герой в създаването на чувство за ситост. Когато енергийният ни баланс е положителен, протеиновият хормон, който се произвежда до голяма степен в мастната тъкан, се свързва с рецепторите в центъра за насищане на хипоталамуса, за да намали приема на храна и да увеличи интензивността на метаболизма. При рядко, моногенно заболяване не се произвежда функционален лептин и полученото затлъстяване може лесно да се лекува с човешки рекомбинантен протеин. При затлъстяване от друга етиология, увеличеният брой и размер на мастните клетки произвеждат много повече лептин от нормалното. Тогава хиперлептинемията (подобно на хиперинсулинемията) намалява чувствителността на рецепторите, което инхибира функционирането на центъра за ситост. Следователно затлъстелите ядат напразно и повече и стават по-гладни. И все повече храни се обработват с все по-ниска интензивност на метаболизма. Освен това апетитът им се повишава от свръхактивността на ендоканабиноидната система в лептина.
Противоположната двойка лептин е грелин, който се произвежда в стомаха и е открит през 1999 г. и се нарича стимулатор на растежа и играе важна роля в ученето в допълнение към контрола на теглото. Грелин и лептин взаимно намаляват производството си. Грелинът, освободен от празния стомах, също стимулира протеинов хормон, център на глада на хипоталамуса. Високите нива на лептин при затлъстели хора произвеждат по-малко грелин, което прави рецепторите на центъра за глад на хипоталамуса свръхчувствителни. Тоест, затлъстяването се увеличава чрез множество положителни отзиви.