Помощна линия за синдром на Treacher Collins за редки пациенти

Други имена на синдрома на Treacher Collins

Синдром на Franceschetti - Zwalen - Klein
мандибулофациална дизостоза
TCS
Синдром на Treacher Collins - Franceschetti

общо описание

Обобщение

Въведение

Болестта е кръстена на Едуард Трейчър Колинс, лондонски офталмолог, който е първият, който описва това разстройство в медицинската литература през 1900 година. Други имена на TCS включват мандибулофациална дизостоза и синдром на Treacher Collins-Franceschetti.

Симптоми

Симптомите и тежестта на TCS могат да варират значително при отделните индивиди, дори в рамките на едно и също семейство. Някои са толкова леко засегнати, че болестта остава недиагностицирана, докато други могат да имат значителни отклонения и дори възможност за животозастрашаващи дихателни усложнения. Важно е да се отбележи, че не всички обсъдени по-долу симптоми са характерни за индивиди, засегнати от болестта.

Най-честите симптоми на TCS са при определени кости на лицето, ушите и меките тъкани около очите. Засегнатият човек има характерни черти на лицето и може също да има затруднения със слуха и зрението. Нарушенията, свързани с TCS, обикновено са симетрични (почти идентични от двете страни на лицето) и са налице при раждането, т.е. вродени (вродени). Загуба на слуха, цепнатина на небцето и проблеми с челюстта и дишането могат да повлияят на развитието на говора и езика. Обикновено интелигентността не се влияе от болестта, но рядко, но състоянието може да бъде придружено от мозъчни и поведенчески разстройства като слабоумие (микроцефалия) и забавено когнитивно развитие.

Лицевата кост (зигоматична кост) при кърмачета с ТКС е незряла (хипоплазия) или липсва, придавайки на засегнатата област на лицето плосък, хлътнал вид. Поради непълно развитие на долната челюст (мандибуларна хипоплазия), брадичката и долната челюст изглеждат необичайно малки (микрогнатия, младежки). Някои костни структури (напр. Изпъкналост на куката и изпъкналост на ставата), които прикрепват части от долната челюст към мускула, могат да бъдат необичайно плоски или да липсват. Гърлата на засегнатите бебета може да са незрели (фарингеална хипоплазия). В ранна детска възраст недоразвитието на фаринкса, съчетано с недоразвитие на долната челюст и необичайно малкия размер на долната челюст (микрогнатия, младежка), може да доведе до затруднено хранене или дишане (дихателна недостатъчност). Децата могат да развият обструктивна сънна апнея (сънна апнея), характеризираща се с кратки, периодични прекъсвания в нормалното дишане и движението на въздуха по време на сън. Някои хора, силно засегнати от болестта, могат да имат животозастрашаващи затруднения с дишането. (За да научите повече за това заболяване, потърсете „Детска апнея“ в базата данни за редки заболявания).

Много бебета с TCS развиват разстройство на тъканта около окото. Тази лезия придава на засегнатия индивид тъжен израз на лицето. Най-характерният симптом, засягащ окото, е наклонът надолу и изкривяването на очната кухина. Други симптоми включват стягане на долния клепач или липса на клепачна тъкан (колобома на клепача), частична липса на мигли на долния клепач, кривогледство (страбизъм) и стесняване на слъзните канали (дакриостеноза). В някои случаи могат да се появят и нарушения на очната ябълка, като ретракция на ириса, частично отсъствие и необичайно малки очи (микрофталмия, малки очи). Някои пациенти също могат да получат загуба на зрение. Степента на зрително увреждане варира в зависимост от тежестта на очните нарушения и тяхната комбинация. Нарушенията на долните клепачи могат да причинят сухота на окото, което увеличава шансовете за хронично дразнене и инфекции.

Някои хора с TCS показват и други физически разстройства като отдалечени очи, прибрана горна клепач, деформация на носа, необичайно широка уста (макростомия, голяма уста), високо извито небце, необичаен растеж на косата към лицето или вродено сърдечно заболяване.

Около 5% от хората с TCS показват недостатъци в развитието или изоставане или проблеми с нервната система, като забавено психомоторно развитие. При нормално езиково развитие заболяването обикновено не засяга интелигентността. Загубата на слуха поради загуба на слуха, цепнатина на небцето и деформации може да повлияе на развитието на речта.

Причини

TCS се причинява от мутация в гена TCOF1, POLR1C или POLR1D. В случая на гена TCOF1 начинът на наследяване е автозомно доминиращ, в случая на гена POLR1C е автозомно рецесивен, докато в случая на гена POLR1D може да бъде автозомно доминиращ или автозомно рецесивен.

Генетичните заболявания се дефинират чрез комбинация от майки и бащи гени за определен признак, разположен върху хромозоми, получени от майката и бащата. Доминиращо генетично разстройство е, когато едно копие на анормалния ген е достатъчно, за да се появи болестта. За гените TCOF1 и POLR1D засегнатото лице може да наследи анормалния ген от който и да е от родителите или може да е резултат от нова мутация (генна промяна). В приблизително 60% от случаите на TCS мутацията е нова мутация, която се появява произволно без фамилна анамнеза (de novo мутация). Един от родителите може да е леко засегнат, но вие не сте наясно с разстройството. Рискът от засегнатия родител да предаде анормалния ген на потомството е 50% за всяка бременност, независимо от пола на нероденото дете или дали децата от предишна бременност са здрави или имат ТКС.

Рецесивно генетично разстройство (напр. TCS, причинено от мутация в гените POLR1C или POLR1D) възниква, когато индивидът наследява анормални гени за една и съща черта от двамата родители. Ако индивидът наследи редовен ген и предразположен към заболяване ген, те обикновено ще бъдат само асимптоматични носители на болестта. Шансът двама родители с носител на болестта да предадат дефектния ген и по този начин да раждат болно дете е 25% за всяка бременност. Шансът, подобно на родителите, детето да бъде само носител, е 50% на бременност. А възможността детето да наследи нормални, здрави гени и от двамата родители и да има генетично нормални гени за дадена черта е 25%.

Изследователите установяват, че по-голямата част от случаите на TCS (приблизително 80%) са причинени от гена TCOF1 на дългото рамо на хромозома 5 (5q32). Генетичната информация за всеки индивид се носи от хромозомите в ядрото на човешките клетки. Клетките в човешкото тяло обикновено съдържат 46 хромозоми. Човешките хромозомни двойки са номерирани от 1 до 22, а половите хромозоми са означени с X и Y. Мъжете имат една X и една Y хромозома, докато жените имат две X хромозоми. Всяка хромозома има или късо рамо, обозначено с „p“, и дълго рамо, обозначено с „q“. Хромозомите се разделят допълнително на номерирани ленти. Например, терминът "хромозома 5q32" се отнася до лента 32 на дългото рамо на хромозома 5. Номерираните ленти определят местоположението на хилядите гени, които присъстват във всяка хромозома.

Някои индивиди (приблизително 10-15% от случаите) със специфични за TCS черти и физически симптоми нямат мутации в нито един от трите гена, споменати по-горе, което предполага, че други, все още неидентифицирани, гени също могат да играят роля в развитието на TCS.