Поликистозна бъбречна болест - симптоми, диагностика, терапия жълт списък

Поликистозните бъбречни заболявания са общ термин за предимно генетични кисти на бъбреците. Те включват ADPKD и ARPKD.

Поликистозна бъбречна болест: Общ преглед

(фамилна) киста на бъбреците, ПКД

определение

Поликистозната бъбречна болест (PKD) е общ термин за различни заболявания, които засягат бъбреците и имат обща характеристика на кистозните бъбреци.

Всички те са хронични. Може да бъде засегнат само един бъбрек или и двата. По-голямата част от поликистозните бъбречни заболявания са наследствени, но има и негенетични PKD.

Болестите се класифицират или чрез по-старата класификация на Потър, или според генетични и негенетични PKD. Какво точно се брои за поликистозни бъбречни заболявания, се определя по различен начин в специализираната литература. Тази статия се фокусира върху двете основни поликистозни бъбречни заболявания, автозомно рецесивно наследствено поликистозно бъбречно заболяване (ARPKD) и автозомно доминиращо наследствено поликистозно бъбречно заболяване (ADPKD). За пълнота тук са изброени всички други поликистозни заболявания, които в зависимост от тяхната класификация също са включени в ПКД:

Генетичните заболявания също могат да включват:

(младежка) нефронофтиза
медуларни кистозни заболявания
синдром на вродена нефроза
фамилна хипопластична гломерулоцистична бъбречна болест
Синдроми на малформация като синдром на фон Хипел-Линдау или туберкулозна мозъчна склероза

Негенетичната поликистозна бъбречна болест може допълнително да бъде разделена на вродени и придобити заболявания. Придобитите заболявания са прости кисти на бъбреците и кисти след диализа. Вродените негенетични поликистозни бъбречни заболявания, в зависимост от тяхната дефиниция, включват:

Костен мозък гъбести бъбреци
Бъбречна дисплазия
Дисплазия в резултат на обструкция на пикочните пътища
сегментни и фокални дисплазии
мултиокуларни кисти, наричани още мултиокуларна кистозна нефрома
Кисти на чашката или дивертикули на чашката

Класификацията на Потър се разграничава според анатомичните условия и пренебрегва генетичните компоненти:

Потър I: Автозомно-рецесивно наследствено поликистозно бъбречно заболяване (ARPKD)
Потър IIа: мултицистична бъбречна дисплазия с увеличен бъбрек
Потър IIb: Мулицистична бъбречна дисплазия с намален бъбрек
Потър II: Автозомно доминиращо наследствено поликистозно бъбречно заболяване (ADPKD)
Потър IV: кистозна бъбречна дисплазия, свързана с фетална обструкция на долните пикочни пътища

По-рядко срещани форми, които не могат да бъдат намерени в нито една от двете класификации, са синдром на Барде-Бидл, синдром на Мекел-Грубер и синдром на Джеун, всички от които имат синдромен вид.

Епидемиология

Поликистозната бъбречна болест е често срещана. PKD засягат приблизително 500 000 души в САЩ. Трудно е да се определи точния брой на случаите в Германия, тъй като болестите не подлежат на уведомление. Най-често срещаните са ADPKD, ARPKD и нефронофтиза.

ADPKD е едно от най-често срещаните автозомно доминиращи наследствени заболявания. В световен мащаб тя има разпространение от 1/400 до 1/2000 души и е отговорна за около 5-10% от всички случаи на диализа при възрастни. Мъжете и жените са еднакво засегнати. В около 30% от случаите фамилната анамнеза е нормална. Честотата на ARPKD варира и е между 1/6 000 до 14 000 раждания и 1/20 000 деца.

причини

И ADPKD, и ARPKD имат генетични причини. ADPKD се наследява като автозомно доминираща черта. 85% от случаите трябва да бъдат възложени на тип ADPKD1. Това се причинява от мутация в гена на поликистозната точка на прекъсване, гена PKD1 16q13.3. Засегнат е генният продукт полицистин 1. 15% от пациентите имат мутация в гена PKD2 4q21-q23, който кодира полицистин 2.

ARPKD също се основава на мутация, но в гена PKHD1 6p21.1-p12. Засегнат е фиброцистинът.

Патогенеза

Както ADPKD, така и ARPKD са генетични заболявания. При ADPKD два различни дефекта са главно отговорни за създаването на кисти в бъбреците, PKD1 и PKD2. Те кодират полицистин 1 и 2. Тези генни продукти са мембранни протеини, които са важни за контактите между клетките и клетките. Полицистин 1 участва в мембранни връзки, стегнати връзки, десмозоми, фокални сраствания, апикални везикули и първични реснички; Полицистин 2 върху ендоплазмения ретикулум, базолатералната мембрана, ламелоподиите, първичните реснички и митотичните вретена. Грубо казано, те се намират във всички органи, в които могат да се образуват кисти в ADPKD.

Мутациите водят до прекомерно образуване на епител в събирателната тръба. Развиват се кисти.

ARPKD също се задейства от генетичен дефект. За разлика от ADPKD обаче, това обикновено се проявява преди раждането. Тук се образува прекомерно количество епител в каналчето и събирателния канал на бъбреците. В резултат на това много малки кисти обикновено се развиват преди раждането. Бъбреците не работят адекватно вътреутробно. Образува се твърде малко околоплодна течност и се повишава вътрематочното налягане.

Симптоми

ADPKD обикновено се проявява само в зряла възраст. Симптомите могат да бъдат различни. Често пъти хипертонията е водеща. Те включват:

Кисти в бъбреците и често в черния дроб. Приблизително в 10% от случаите и на мозъчните артерии (аневризма на мозъчните артерии)
◦ рядко кисти на панкреаса, далака, яйчниците или тестисите
енална хипертония
Камъни в бъбреците
Болка в гърба
краен стадий на бъбречна недостатъчност
Инфекции на пикочните пътища
Абсцес на бъбреците
Хематурия (кръв в урината) с еритроцитурия (червени кръвни клетки в урината)
Протеинурия (протеини в урината, които се показват като пенеста урина)
частична болка в хълбока
Клапно сърдечно заболяване
артериална хипертония
хипертрофия на лявата камера
Дивертикул на дебелото черво
Херния
Олигохидрамнион при бременност

ARPKD обикновено се диагностицира още в ранна детска възраст или малко дете. Симптомите включват:

уголемени бъбреци с множество кисти
Хематурия (кръв в урината)
Протеинурия (протеини в урината)
Кисти на черния дроб
Чернодробна фиброза, често с чернодробна недостатъчност и портална хипертония (високо кръвно налягане)
Сърдечна недостатъчност
експанзивен корем
високи диафрагми
Белодробна хипоплазия
дихателна недостатъчност с задух
Дисплазия на лицето
Клубни крака

Диагноза

Ядрото на диагностиката за ADPKD и ARPKD са анамнезата и изображенията. Фокусът на анамнезата е особено върху семейната анамнеза. 70% от засегнатите имат положителна фамилна анамнеза при роднини, които вече са болни, често се нуждаят от диализа, претърпели са бъбречна трансплантация или са починали от бъбречно заболяване.

Физикалният преглед често разкрива повишеното кръвно налягане, което трябва да се провери чрез дългосрочно измерване на кръвното налягане. Стойностите на бъбреците могат да бъдат необичайни при лабораторна диагностика, но все още не е необходимо да бъдат ненормални, особено при ADPKD.

Образност

Сонографията е златният стандарт за диагностика на ADPKD или ARPKD. ADPKD показва увеличени бъбреци с много анехогенни маси с различни размери, множество кисти. Кисти също често се откриват в черния дроб, понякога и в основните артерии на мозъка. При деца с положителна фамилна анамнеза кистата е достатъчна, за да повдигне първоначалното подозрение.

ARPKD започва при новородени или деца. В ултразвука има дифузна повишена ехогенност, която се причинява от фиброзното капсулиране на многото малки кисти.

Отделните кисти често не се виждат поради малкия размер на бъбреците.

Ако сонографията не дава ясни резултати, може да се направи и компютърна томография. Поради радиационното излагане обаче то трябва да се осъществи само ако действително води до добавена стойност. На CT, ARPKD показва силно увеличени, рязко очертани бъбреци. Паренхимът е хиподензен. ADPKD също има силно увеличени бъбреци. Кистите се появяват като хиподенсни структури с остри граници и различни размери. Ако отделните кисти са по-плътно компресирани, това показва кървене.

Генетичен тест не е абсолютно необходим. И при ADPKD, и при ARPKD клиниката и изображенията са от решаващо значение. Ако има натрупване в семейството, трябва да се осигури и генетично консултиране, така че рискът от други членове на семейството също да може да бъде оценен.

терапия

Няма каузална терапия за поликистозна бъбречна болест - няма лечение. И при двете форми симптомите се лекуват основно.

Освен всичко друго, фокусът е върху правилното задаване на високо кръвно налягане (хипертония), за да се предотврати увреждането на други органи от високо кръвно налягане. Целевата стойност е максимално кръвно налягане от 120/80 mmHg. Ако скоростта на гломерулна филтрация (GFR) падне под 30 ml/min, се прилага максимална целева стойност от 140/90 mmHg. Използват се АСЕ инхибитори или блокери на ангиотензиновите рецептори.

При ADPKD на пациенти с висок риск от прогресия може да се даде селективен антагонист на вазопресин-2 рецептор, толваптан. Това обаче може да се използва само ако бъбречната функция е запазена и може да причини нежелани реакции.

Трябва да се избягват вещества, които могат допълнително да увредят бъбреците, като НСПВС (болкоуспокояващи като ибупрофен). Ако се появят извънбъбречни симптоми и прояви, те се лекуват специално. Особено сред тях са аневризмите на мозъчните артерии.

Диализата остава единствената възможност за лечение на краен стадий на бъбречна недостатъчност. При необходимост може да се обмисли и бъбречна трансплантация.

Част от терапията са редовни и доживотни сонографски контролни проверки. Бъбречните параметри също трябва да се определят редовно, за да се открие влошаване на ранен етап.

прогноза

Продължителността на живота с ARPKD е десет години, ако заболяването започне късно и може да се лекува адекватно и успешно. Половината от децата обаче умират от болестта при новородени.

ADPKD обикновено става симптоматично само в хода на живота. Първите признаци на заболяване се появяват на възраст между 20 и 40 години. 50% от засегнатите достигат 70-годишна възраст, без да се нуждаят от диализа. Другата половина често ще се нуждае от диализа в рамките на 10 до 20 години от появата на симптомите. Ако симптомите се появят преди 30-годишна възраст, болестта често напредва по-бързо.

профилактика

За да се избегнат вторични заболявания и да се разпознае рано, ако болестта прогресира, трябва да се извършват редовни сонографски проследявания и кръвни изследвания с бъбречни параметри.