Показания за диуретично лечение, странични ефекти и тяхното лечение
диуретици те са най-важните лекарства и ние ги използваме повече от 50 години, предлагайки ни помощ при лечението на различни патологии. Въпреки че всички диуретици действат, като влияят на реабсорбцията на натрий в бъбречните каналчета, те се различават по своя механизъм на действие и място на действие, като им придават характерните им свойства.
I. Петлеви диуретици:
Той се свързва с извънклетъчната страна на натриево-калиевата помпа котранспортери, като блокира директно транспортирането на йони. Примковите диуретици се свързват с апикалната част на клетките във възходящата част на веригата на Henle, като директно инхибират тази йонна помпа. Генът, кодиращ този транспортер, е SLC12A1. Този транспортер абсорбира директно и индиректно до 25% от филтрирания натрий и хлор. Неговото блокиране е отговорно за ефекта на бримковите диуретици.
Примковите диуретици инхибират същия транспортер от плътни макуларни клетки в апикалната мембрана, стимулирайки секрецията на ренин и инхибирайки гломерулната обратна връзка, която обикновено блокира гломерулната филтрация, когато количеството сол се увеличава в плътната макула. Тези два допълнителни ефекта могат да бъдат както полезни, така и вредни поради повишаването на плазмените нива на ренин, което повишава нивото на ангиотензин II. Блокирането на обратната връзка на гломерулните тубули помага да се поддържа скоростта на гломерулна филтрация.
Тези фармацевтични продукти инхибират изоформата на натриево-калиево-хлорния супресор, кодирана от гена SLC A2, който е силно експресиран в тялото, включително ухото. Този ефект обяснява ототоксичността на бримковите диуретици.
Когато се прилагат интравенозно, бримковите диуретици имат съдоразширяващ ефект, чрез инхибиране на натриево-калиево-хлорния транспортер на нивото на гладката мускулатура в съдовата стена. Натриево-калиево-хлорният котранспортер се експресира на нивото на аферентните артериоли и в екстрагломерулния мезангиум, където потиска основната секреция на ренин. Неговата блокада помага да се увеличи секрецията на ренин и ангиотензин II.
Ефектът върху бъбреците и хемодинамичния статус зависи от дозата и начина на приложение, заедно със заболяването, лечението и продължителността на терапията.
Този клас лекарства активира системата ренин-ангиотензин-алдостерон и директно разширява кръвоносните съдове, но повишава нивото на простагландини с разширяваща роля и налягането в проксималните тубули. Високите дози бримкови диуретици могат да повишат или намалят кръвното налягане, обема на кръвта, изпомпвана от лявата камера за минута и могат да намалят бъбречния поток.
фармакокинетика
Те са органични аниони, свързани с протеини в съотношение над 90%, ограничавайки обема им на разпределение. Генетичните делеции при мишки на органични анионни транспортери водят до резистентност към контурни диуретици, феномен, еквивалентен на хората при едновременно приложение на нестероидни противовъзпалителни лекарства или ендогенни уремични аниони, чрез състезателен механизъм.
Едновременното приложение с храна ще забави абсорбцията на фуроземид, намалявайки неговата максимална концентрация. Полуживотът на екскрецията е по-кратък от този на абсорбцията. При пациенти без бъбречно увреждане интравенозната доза фуроземид е два пъти по-мощна от пероралната. Перорално приложен, фуроземид има ограничена и променлива бионаличност.
Буметанидът и торасемидът имат по-висока бионаличност от пероралния фуроземид и не претърпяват ограничени кинетични промени в абсорбцията, така че пероралните дози са относително еквивалентни на интравенозните дози. При пациенти със сърдечна недостатъчност торасемидът има по-дълъг полуживот от фуроземид, а при пациенти с бъбречни заболявания това време е дори по-дълго.
След прилагане на бримков диуретик, повишено количество сол се елиминира в продължение на няколко часа, но след това има период на задържане на натрий след диуретик, когато екскрецията намалява. За да има отрицателен баланс на солта, елиминирането трябва да надвишава приема. (1)