Питавастатин - приложение, ефект, страничен ефект жълт списък
Активната съставка питавастатин принадлежи към групата на активните съставки на статини и се използва за понижаване на високите нива на холестерол и триглицериди. Лекарството конкурентно инхибира HMG-CoA редуктазата, която е ограничаващ скоростта ензим в биосинтезата на холестерола. Освен това питавастатинът се метаболизира само в минимална степен чрез CYP системата.
приложение
Питавастатин се използва за понижаване на високи нива на общ холестерол (ТС) и LDL-C при:
- възрастни пациенти с първична хиперхолестеролемия - включително хетерозиготна фамилна хиперхолестеролемия - и
- Комбинирана (смесена) дислипидемия, когато диетичните и други нелекарствени мерки не осигуряват адекватен отговор.
Тип на приложението
Активната съставка питавастатин се предлага на германския пазар под формата на филмирани таблетки в концентрации 1, 2 и 4 mg.
фармакология
Фармакодинамика (ефект)
Питавастатин конкурентно инхибира HMG-CoA редуктазата, която е ограничаващата скоростта ензим в биосинтеза на холестерола. В резултат на това има инхибиране на чернодробния синтез на холестерол, при което експресията на LDL рецепторите в черния дроб се увеличава. Това благоприятства усвояването на циркулиращия LDL от кръвта, като по този начин понижава нивата на общия холестерол (TC) и LDL холестерола (LDL-C). Чрез инхибиране на синтеза на холестерол в черния дроб, секрецията на VLDL в кръвта се намалява, така че плазмените нива на триглицеридите (TG) спадат.
Фармакокинетика
Абсорбция
Питавастатин се абсорбира бързо в горната част на стомашно-чревния тракт и достига максимални плазмени концентрации в рамките на един час след перорално приложение. Абсорбцията не се влияе от едновременния прием на храна. Непромененото вещество подлежи на ентерохепатална циркулация и се абсорбира добре в йеюнума и илеума. Абсолютната бионаличност на питавастатин е 51 процента.
разпределение
Питавастатин е свързан с повече от 99 процента с протеини в човешката плазма. Средният обем на разпределение е приблизително 133 L. Питавастатин се транспортира активно в хепатоцитите, мястото на действие и метаболизма, чрез различни транспортери на поемане на черния дроб, включително OATP1B1 и OATP1B3. AUC на плазмата е променлива, като най-високата стойност е приблизително 4 пъти най-ниската. Според проучвания с SLCO1B1 (гена, кодиращ OATP1B1), вариабилността на AUC вероятно би могла да бъде обяснена до голяма степен с полиморфизъм на този ген. Питавастатин не е субстрат за р-гликопротеин.
Метаболизъм
В плазмата питавастатинът е предимно непромененото изходно вещество. Основният метаболит е неактивният лактон, който се образува от UDP-глюкуронозилтрансферази (UGT1A3 и 2B7) чрез конюгат на питавастатин-глюкурониден естер. Питавастатин се метаболизира само в минимална степен чрез CYP системата: CYP2C9 (и в по-малка степен CYP2C8) е отговорен за метаболизма на питавастатин до вторични метаболити.
отделяне
Непромененият питавастатин бързо се екскретира от черния дроб в жлъчката, но е подложен на ентерохепатален цикъл, така че продължителността на действието се удължава съответно. По-малко от 5% от дозата на питавастатин се елиминира през бъбреците. Плазменият полуживот на елиминиране е между 5,7 (единична доза) и 8,9 часа (стабилно състояние), а геометричната средна стойност на привидния перорален клирънс след еднократна доза е 43,4 l/h.
Влияние на приема на храна
Пиковите плазмени концентрации на питавастатин са намалени с 43% при поглъщане с храна с високо съдържание на мазнини; AUC обаче остана непроменен.
дозировка
Обичайната начална доза е 1 mg питавастатин веднъж дневно. Корекциите на дозата трябва да се правят на интервали от поне 4 седмици. Дозировката трябва да се коригира индивидуално според нивата на LDL-C, целта на терапията и отговора на пациента към терапията. Повечето пациенти се нуждаят от доза от 2 mg. Максималната дневна доза е 4 mg.
Странични ефекти
Взаимодействия
Питавастатинът се транспортира активно в човешки хепатоцити от различни транспортери на чернодробно поглъщане, включително OATP (транспортен полипептид за органични аниони), който може да играе роля в някои от взаимодействията, изброени по-долу.
Противопоказание
Питавастатин е противопоказан:
- при пациенти с известна свръхчувствителност към питавастатин или към други статини
- при пациенти с тежко чернодробно увреждане, активно чернодробно заболяване или необяснимо постоянно нарастване на серумните трансаминази (повече от три пъти горната нормална стойност)
- при пациенти с миопатия
- с едновременна терапия с циклоспорин
- по време на бременност, кърмене и при жени с детероден потенциал без надеждна контрацепция
Бременност/кърмене
Употребата на питавастатин по време на бременност е противопоказана. Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечение с питавастатин. Тъй като холестеролът и други продукти на биосинтеза на холестерола са от съществено значение за развитието на плода, възможният риск от инхибиране на HMG CoA редуктазата надвишава ползата от лечението по време на бременност. Ако се планира бременност, лечението трябва да се прекрати поне един месец преди зачеването. Ако пациентът забременее, докато използва питавастатин, лечението трябва да бъде спряно незабавно.
Питавастатин не трябва да се използва по време на кърмене. Питавастатин се екскретира в млякото на плъхове. Не е известно дали активното вещество се екскретира в кърмата.
Способност за шофиране
По време на лечението с питавастатин могат да се появят замаяност и сънливост, което може да повлияе способността за шофиране и работа с машини.
Допълнителна информация може да се намери в съответната информация за специалист.
Алтернативи
В допълнение към питавастатин, на германския пазар се предлагат редица други статини, които се различават по отношение на тяхната фармакокинетика.