Пароксизмалната нощна хемоглобинурия подобрява резултатите с нови стратегии -
Пароксизмалната нощна хемоглобинурия (PNH) е рядко и потенциално фатално клонално заболяване на хематопоетични стволови клетки; характеризира се с хемолитична анемия, костномозъчна недостатъчност, тромбоза и цитопения на периферната кръв. Това заболяване е резултат от придобита мутация, причиняваща функционална загуба на гена PIGA, участващ в синтеза на протеините CD59 и CD55, молекули, които закрепват гликофофатидилинозитол, който инхибира комплемента [1-4]. Липсата им води до неконтролирано активиране на крайния път на комплемента и лизис на еритроцитите поради комплемента. PNH се свързва с висока тежест на заболяванията и свързано със здравето влошаване на качеството на живот [4].
Възможностите за лечение с PNH бяха ограничени до въвеждането на моноклоналното антитяло екулизумаб. Екулизумаб, който се прилага интравенозно, е насочен към фракция 5 (С5) от каскадата на комплемента и по този начин предотвратява вътресъдовата хемолиза [5, 6]. Пълно нормализиране на нивата на хемоглобина с екулизумаб обаче е наблюдавано само при една трета от пациентите с PNH [7]. Много пациенти продължават да страдат от повече или по-малко тежка анемия, в някои случаи се налага редовно преливане на еритроцити. Факторите, допринасящи за остатъчна анемия, включват основната дисфункция на костния мозък, остатъчната вътресъдова хемолиза и появата на екстраваскуларна хемолиза, дължаща се на С3, върху която С5 инхибиторите като екулизумаб не оказват влияние [8].
Следователно иновативните терапевтични подходи, насочени към комплемента, се фокусират върху някои от тези механизми. Понастоящем се изучават стратегии за проксимално инхибиране на комплемента с включване на агенти, насочени към C3 и фактори D и B, участващи в образуването на C3 конвертаза в алтернативния път.
ПЕГАС: пегцетакопланът води до повишаване на хемоглобина
Изследваният агент пегцетакоплан, инхибитор на С3, прилаган подкожно, има потенциала да контролира както вътресъдовата, така и екстраваскуларната хемолиза при пациенти с PNH [9]. Монотерапията с Pegketacoplan е оценена в проучването PEGASUS, рандомизирано проучване фаза III, при пациенти с нива на хемоглобин
Фигура 1: PEGASUS: Повишаването на нивото на хемоглобина се поддържа с пегцетакоплан,
но регресира при екулизумаб след рандомизиране
Ползи по отношение на вторичните резултати
По-голямата част от нежеланите реакции са леки или умерени. Сред интересните НЕ най-честите са реакциите на мястото на инжектиране (36,6% при пегцетакоплан срещу 2,6% при екулизумаб), но събитията са били предимно леки и ограничени до началния период на лечение. 3 пациенти в експерименталната група на проучването са прекратили преждевременно лечението поради настъпила хемолиза въпреки лечението. При 2 от тези пациенти серумните концентрации на пегкетакоплан преди тези събития са били по-ниски от очакваните и никой от тези пациенти не е увеличил дозата до 1080 mg на всеки 3 дни преди спиране на лечението.
Като цяло резултатите от проучването PEGASUS потвърдиха, че пегкетакопланът може да контролира както вътресъдовата хемолиза, така и екстраваскуларната хемолиза при пациенти с PNH и има потенциал за нова възможност за лечение.