OTSZ Online - Надежда за страдащите от витилиго
Cerdulatinib за лечение на витилиго, първият продукт, одобрен за лечение на кожни заболявания, се оценява във фаза II клинично изпитване в Dermavant Sciences.
Дъщерното дружество на Roermant Sciences Dermavant Sciences обяви на 3 декември стартирането на фаза II клинично изпитване за изследване на безопасността и поносимостта на цердулатиниб при лечението на локално кожно заболяване с пигментен дефицит. Понастоящем нямаме продукт, одобрен за лечение на витилиго, така че цердулатиниб може да е световен лидер на този пазар.
Относно изпитваното вещество (цердулатиниб)
Cerdulatinib е нискомолекулен инхибитор на Syk/JAK киназа, първоначално разработен от Portola Pharmaceuticals за лечение на хематологични злокачествени заболявания, а през 2016 г. правата върху активното вещество са прехвърлени на Dermavant. През септември 2018 г. FDA класира лекарството сирак с индикация Периферен Т-клетъчен лимфом (PTCL) и лекарството е поставено добре във фазата на фазата на фоликуларен лимфом, според информацията, публикувана през юни 2019 г. В клинично изпитване IIa.
Новостта на лекарството е, че той инхибира едновременно два сигнални пътя:
Syk (тирозин киназа на далак) е съществен компонент на повечето сигнални пътища на имунните рецептори, например, от съществено значение за индуциране на CpG-индуцирана функция на В-клетките, тъй като Syk инхибиторът значително и в зависимост от дозата намалява индуцираната от CpG пролиферация на В-клетките и цитокините и антителата производство. В допълнение, активирането на Syk е от съществено значение за доставянето на богати на CpG мотиви олигонуклеотиди до TLR9-съдържащи ендозоми и за ефективната индукция на експресията на TLR9 и по този начин за ефективното активиране на В-клетките от TLR9.
Характерно за JAK е, че той съдържа псевдокиназен домен в допълнение към киназния домен - поради което е наречен Janus kinase на двуликия римски бог. JAK инхибиторите (jaquinibs) инхибират фосфорилиращата активност на ензимите JAK чрез конкурентно предотвратяване на свързването на ATP чрез свързване към мястото на свързване на ATP, използвано за фосфорилиране. Якиниби от първо поколение (тофацитиниб, барицитиниб, руксолитиниб, оклацитиниб) инхибират няколко JAK (JAK1, JAK2, JAK3) с различни потенции, което води до странични ефекти, ограничаващи дозата. Cerdulatinib има един, ако не и най-ниският, наномоларен диапазон от IC50 стойности спрямо TYK2, JAK1, JAK2, JAK3, FMS и SYK. (Стойността на IC50 показва концентрацията на инхибитора, свързана с 50% инхибиране, колкото по-ниска е, толкова по-мощно се счита лекарството).
Относно клиничното изпитване
Клиничното изпитване фаза II (NCT04103060, Проучване за безопасност и поносимост на гел Cerdulatinib, 0,37% при възрастни с витилиго), стартирано през декември, е рандомизирано, двойно-сляпо, многоцентрово, плацебо-контролирано проучване при 30 възрастни пациенти с витилиго. 0,37% гел от cerdulatinib ще се прилага два пъти дневно в продължение на шест седмици при пациенти на възраст от 18 до 70 години в проучването, като основната крайна точка е безопасността и поносимостта на локалното лечение, което се основава на тежестта на локалните и системни нежелани събития ., честота и продължителност, жизненоважни параметри, промени в лабораторните стойности и резултати по локалната скала на поносимост (LTS).