ОТРАВЯНЕ С ЛИТИЙ - Swiss Medical Journal
обобщение
Литият е избрано лечение за биполярни психиатрични разстройства. Неговата терапевтична граница е тясна. Отравянето е най-сериозното усложнение. Неврологичната атака е на преден план, тя се характеризира с мозъчни разстройства и прогресивно изменение на състоянието на съзнанието, което може да доведе до кома. Другите засегнати системи са бъбреците, храносмилателния тракт и сърцето. Литийът се елиминира чрез бъбреците, напълно се филтрира на гломерулно ниво, той се реабсорбира на нивото на проксималната извита тръба паралелно с натрия. Съществуващата бъбречна недостатъчност и/или състояния, които повишават тубулната реабсорбция на натрий, водят до намален литиев клирънс, поради което съществува риск от интоксикация. Показанието за извънбъбречно пречистване трябва да бъде оценено, като се вземат предвид клиничните елементи, остатъчната бъбречна функция и литемията. Еволюцията обикновено е благоприятна, но са възможни неврологични последствия.
Въведение
Литият е катион, чийто диуретични и стабилизиращи настроението терапевтични ефекти се наблюдават от 19-ти век. 1 Той е преоткрит от Джон Кейд, австралийски психиатър, като средство за лечение на биполярни психиатрични разстройства (по-рано маниакално-депресивна болест) век по-късно през 1949 г. 2 Същата година, пускането на пазара на литиева сол като заместител на натриевата сол сред сърцето неуспехът е последван от наблюдение на смърт от предозиране. 1,3 Тези събития водят до търсене на нетоксична терапевтична доза и до проследяване чрез серумни нива. Още през 70-те години на миналия век литийът се използва широко като средство за избор при биполярни разстройства и в комбинация с антидепресанти за еднополюсни разстройства. 4,5 Предложени са няколко механизма на действие, по-специално усилването на серотонергичните невротрансмитери. 3,6 Тъй като е лекарство с тесен терапевтичен прозорец, неврологичната токсичност, вторична при предозиране, е най-страховитото и потенциално фатално усложнение.
Фармакокинетика на лития
Литият се приема през устата като литиева сол. Бионаличността е 95%, скоростта на абсорбция зависи от вида на приложената сол и дозираната форма (пикова скорост 1-5 часа). Не е свързан с плазмените протеини, той е напълно филтриран на гломерулно ниво, 70-90% от филтрирания литий се реабсорбира паралелно с натрия главно на нивото на проксималната извита тръба, в по-малка степен на нивото на възходящия контур на Henle и на събирателната тръба. 7,8,9 Около 95% от лития се елиминира през бъбреците. Бъбречният литиев клирънс е 10-40 ml/минута при физиологични условия или приблизително 25% от креатининовия клирънс. 3,7 Полуживотът е 12-24 часа след поглъщане на единична доза, ако бъбречната функция е нормална, тя се увеличава до повече от 50 часа при продължително лечение. Обемът на разпределение е 0,7-0,9 l/kg. Афинитетът към литий се различава между тъканите.
Промяна в литиевия клирънс според гломерулната филтрация
Един от определящите фактори за литиевия клирънс е гломерулната филтрация. Ако гломерулната филтрация е намалена, литиевият клирънс се намалява. Напредналата възраст е придружена от намаляване на гломерулната функция, но не е противопоказание за лечение с литий. За разлика от това, започването на литиева терапия е противопоказано при наличие на съществуваща хронична бъбречна недостатъчност. 11.
Лечението с литий само по себе си може да предизвика бъбречни морфологични и функционални промени. Най-често наблюдаваните аномалии са различна степен на нарушена концентрация на урина до нефрогенен диабет insipidus, както и леко намаляване на бъбречната функция. 12 Има връзка между лошата концентрация на урина и продължителността на излагане на литий. 4,9,13 Нарушената бъбречна функция изглежда е по-честа след епизоди на интоксикация. 1 Обратимостта на тези аномалии е непостоянна. Морфологично те са свързани с фокална интерстициална фиброза и тубулна атрофия. 12,13,14 Въпреки това, демонстрацията на подобни модификации както структурно, така и функционално при психиатрични пациенти, които не са лекувани с литий, поставя под въпрос специфичността на тези лезии. 1,9,10,14,15 По-рядко литийът се свързва с нефротичен синдром при гломерулна ангажираност от минимален тип лезия, обратим при прекратяване на лечението. 16,17 Описани са няколко случая на рецидиви след повторно приемане на лекарството.