Открити мазни чернодробни задействания; АПТЕКА АДХОК
Берлин - Наднорменото тегло е рисков фактор за затлъстяването на черния дроб. Хроничната мастна чернодробна болест се среща при почти всеки трети възрастен и може да доведе до възпаление и впоследствие до цироза и рак. Учените от Детската болница в Цюрих и Университета в Цюрих вече са в състояние да използват животински модели, за да дешифрират механизмите, които са важни в сигналната каскада, когато чернодробното заболяване се развива при затлъстели хора. Новите открития са публикувани в списание "Nature Communications".
Чернодробните стеатози поради затлъстяване са широко разпространени, но механизмите, по които се развива, са относително неизвестни. Работната група около професор д-р Даниел Конрад установи, че клетъчният рецептор Fas (CD95) играе централна роля в патогенезата. Фас може да се намери в почти всички човешки клетки и е частично отговорен за програмирана клетъчна смърт. Активирането на Fas може също да предизвика неапоптотични сигнални пътища, като клетъчна пролиферация или възпаление.
Според резултатите, Fas рецепторът регулира метаболизма на черния дроб в митохондриите. Свръхекспресията на протеините нарушава окисляването на мастните киселини и митохондриалното дишане при тестваните животни, което води до чернодробно натрупване на липиди и насърчава инсулиновата резистентност. "В нашето проучване успяхме да покажем за първи път, използвайки модел на мишка, че Fas очевидно се активира в контекста на затлъстяването и по този начин може да допринесе за развитието на чернодробна стеатоза", казва Конрад.
Свръхекспресията на рецептора също индуцира образуването на керамиди и диацилглицерол (DAG), които са свързани с повишена инсулинова резистентност. Мишките с липсващ рецептор в чернодробните клетки са били защитени от развитието на мастен черен дроб в проучването. Освен това при животни се наблюдава значително по-ниска инсулинова резистентност. „И обратно, в нашето проучване повишеното съдържание на Fas в черния дроб доведе до чернодробна стеатоза и съответна инсулинова резистентност, дори при нормално телесно тегло“, казва Конрад. Активирането на Fas води до намалено окисление на мастните киселини, което след това води до натрупване на мазнини в чернодробните клетки