OTEZLA® (апремиласт); първо от FDA на САЩ за орална терапия за възрастни
Фаза III проучвания на OTEZLA установиха клинично значими подобрения за множество прояви на псориатичен артрит и постоянен профил на безопасност
Не е необходимо рутинно проследяване на лабораторни стойности за лечение с OTEZLA
OTEZLA е перорално приложено лекарство, което има модулиращ възпалението ефект чрез вътреклетъчно инхибиране на PDE4
Корпорация Celgene (NASDAQ: CELG) обяви днес, че FDA на САЩ е одобрила OTEZLA® (апремиласт), перорално прилаган селективен инхибитор на фосфодиестераза 4 (PDE4) за лечение на възрастни пациенти с активен псориатичен артрит Има. Псориатичният артрит е хронично свързано с болката заболяване, което е свързано с болка, скованост, подуване и болезненост на ставите, възпаление на някои връзки и сухожилия и намалена физическа функция. OTEZLA е единственото перорално приложение, одобрено от FDA за лечение на псориатичен артрит.
„Одобрението на перорално приложеното лекарство OTEZLA е от голямо значение за пациенти с псориатичен артрит, инвалидизиращо и болезнено състояние, което оказва голямо влияние върху ежедневните дейности на пациентите“, каза д-р. Алвин Уелс, д-р, доктор, директор, Център по ревматология и имунотерапия във Франклин, Уисконсин, САЩ. "OTEZLA предлага на клиницистите и пациентите значима нова възможност за лечение, от която потенциално могат да се възползват пациентите с псориатичен артрит, независимо от предходното лечение."
„За разлика от други лекарства, одобрени за лечение на псориатичен артрит, ефектът на OTEZLA се основава на вътреклетъчно инхибиране на PDE4“, каза д-р. Филип Мийс, директор, отдел за клинични изследвания по ревматология, Шведски медицински център и клиничен професор във Вашингтонския университет. "Одобрението на лекарство с нов механизъм на действие за орална терапия на псориатичен артрит предлага различен подход при лечението на тези пациенти."
Одобрението се основава на резултатите от безопасността и ефикасността на трите многоцентрови, рандомизирани, двойно-слепи, плацебо контролирани проучвания PALACE 1, 2 и 3, в които са включени възрастни пациенти с активен псориатичен артрит, които преди това са били лекувани с модифициращи заболяването противовъзпалителни лекарства (DMARD) и/или биологични препарати . Над 75 процента от пациентите преди това са били лекувани само с DMARD терапия и 22 процента с биологични препарати.
Лечението с OTEZLA със или без (±) съпътстваща терапия с DMARD доведе до по-голямо подобрение на симптомите на псориатичен артрит в сравнение с плацебо ± съпътстваща терапия с DMARD, което беше показано като дял на пациентите с ACR 20 отговор в 16-те Седмицата беше открита. В проучването PALACE-1, 38% от пациентите, лекувани с 30 mg OTEZLA® (апремиласт) два пъти дневно, са получили ACR 20 отговор на 16-та седмица в сравнение с 19% при пациентите, лекувани с плацебо. Резултатите от проучванията PALACE-2 и PALACE-3 съвпаднаха с тези резултати. Подобрения в отговорите на ACR 50 и ACR 70 са наблюдавани и в трите проучвания.
Обикновено псориатичният артрит включва болезненост и подуване на ставите и тяхното обкръжение. До 16-та седмица пациентите, лекувани с OTEZLA, имат намален брой болезнени и подути стави в сравнение с плацебо. Лечението с OTEZLA доведе до подобрение във всички седем записани ACR компонента в сравнение с плацебо, както показват резултатите на 16-та седмица. Имаше и подобрения във физическото функциониране, свързано с болестта.
Подобрения при дактилит (възпаление на пръстите на ръцете и краката) и ентезит (възпаление на сухожилията или връзките на костите) са постигнати с лечение с OTEZLA при пациенти със съществуващи симптоми от този тип. Ентезитът и дактилитът са специфични симптоми на псориатичен артрит.
В клиничните проучвания на OTEZLA най-честите нежелани реакции са настъпили през първите две седмици от лечението. С течение на времето те обикновено регресират с продължително лечение. В периода на лечение до 16 седмици се установи, че нежелани реакции, които са се появили при най-малко два процента от пациентите, лекувани с 30 mg OTEZLA два пъти дневно и са били поне с един процент по-високи от съответната стойност при пациенти, лекувани с плацебо, са диария, гадене, главоболие, Инфекция на горните дихателни пътища, повръщане, назофарингит и болка в горната част на корема. Делът на пациентите, спрели лечението поради нежелана реакция, е 4,6% при тези, които са приемали OTEZLA 30 mg два пъти дневно, в сравнение с 1,2% при тези, които са приемали плацебо. Най-честите нежелани реакции, довели до прекратяване на лечението при пациенти, лекувани с OTEZLA 30 mg два пъти дневно в продължение на до 16 седмици, са гадене (1,8%), диария (1,8%) и главоболие (1,2%).
Употребата на OTEZLA е противопоказана при пациенти с известна сериозна алергична реакция към OTEZLA или някоя друга съставка на OTEZLA. В трите проучвания на PALACE 1,0% (10/998) от пациентите, лекувани с OTEZLA, съобщават за депресия или депресивно настроение в сравнение с 0,8% (4/495) от пациентите, лекувани с плацебо; 0,3% (4/1441) от пациентите, лекувани с OTEZLA, са прекратили терапията поради депресия или депресивно настроение в сравнение с никой от пациентите, лекувани с плацебо. В проучванията PALACE 10% от пациентите, приемали OTEZLA, съобщават за загуба на тегло от пет до десет процента. Поради това се препоръчва редовна проверка на теглото при пациенти, лекувани с OTEZLA.
В плацебо-контролираната фаза на клиничните изпитвания е установена сравнима честота на сериозни нежелани сърдечни събития (MACE), сериозни инфекции, включително опортюнистични инфекции, и злокачествени заболявания в групите плацебо и OTEZLA. Рутинното проследяване на лабораторните стойности по време на лечението с OTEZLA не е предписано в опаковката.
„Пациентите и лекарите изразиха желание за безопасна и ефективна терапия за псориатичен артрит, която може да улесни засегнатите да ги лекуват. Celgene е развълнуван да разшири своята трансформационна наука във възпалението и имунологията с нов подход към пациентите с псориатичен артрит “, каза Скот Смит, глобален ръководител, възпаление и имунология, Celgene Corporation. "Одобрението от FDA за OTEZLA е добре дошла новина за пациенти и клиницисти, които търсят различен подход към лечението на това състояние."
OTEZLA® (Apremilast) се очаква да се предлага в САЩ през март 2014 г. и ще се разпространява чрез обширна мрежа от специализирани аптеки. За да научите повече за разпространението на OTEZLA и услугите, създадени изключително за подпомагане на лечението - включително помощ за възстановяване на разходите и подкрепа за грижи денонощно - лекарите и пациентите могат да се свържат с Otezla SupportPlus ™ на 1-844-4OTEZLA (1-844-468-3952). Допълнителна информация е достъпна на www.OTEZLA.com.
Относно програмата PALACE
Проучванията PALACE 1, 2 и 3 и са важни за одобрението мултицентрови, двойно-слепи, плацебо контролирани паралелни групови проучвания на фаза III с две верумни групи. Като част от тези проучвания, около 1500 пациенти са рандомизирани да получават или 20 mg OTEZLA два пъти дневно, 30 mg OTEZLA два пъти дневно, или идентично изглеждащо плацебо за период от 16 седмици в съотношение 1: 1: 1. През 16-та седмица някои от пациентите, лекувани с плацебо, бяха разпределени на случаен принцип в една от двете групи на OTEZLA, докато останалите пациенти продължиха да бъдат лекувани с плацебо до 24-та седмица. Проучванията PALACE 1, 2 и 3 разглеждат широк кръг пациенти с активен псориатичен артрит, включително тези, лекувани преди това с перорално приложени противовъзпалителни лекарства, модифициращи болестта (DMARDs) и/или биологични препарати, както и тези, които преди това не са били на TNF-блокер се беше обърнал.
Основната крайна точка за проучванията PALACE 1, 2 и 3 е Критериите на Американския колеж по ревматология за 20% подобрение (ACR-20) на 16-та седмица, а вторичните крайни точки включват други мерки, симптоми на псориатичен артрит, физическа функция и отчетени от пациента резултати.
Като цяло програмата PALACE е най-голямата програма за изследване на псориатичен артрит до момента, която се провежда с намерението да се събират данни за регулаторно приложение.
Относно OTEZLA
OTEZLA е перорално приложен PDE4 инхибитор с малко молекулно тегло (фосфодиестераза 4) със специфичен ефект върху цикличния аденозин монофосфат (cAMP). Инхибирането на PDE4 води до увеличаване на вътреклетъчната концентрация на сАМР.
важни инструкции за безопасност
Противопоказания
OTEZLA® (апремиласт) е противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към апремиласт или към някое помощно вещество, съдържащо се в състава.
Предупреждения и предпазни мерки
депресия
Лечението с OTEZLA може да доведе до увеличаване на депресията като нежелан ефект. В клинични проучвания 1,0% (10/998) от пациентите, лекувани с OTEZLA, съобщават за поява на депресия или депресивни настроения в сравнение с 0,8% (4/495) в групата на плацебо и 0,3% (4/1441 ) от пациентите, лекувани с OTEZLA, са прекратили лечението поради депресия или депресивни настроения, в сравнение с никой от пациентите, лекувани с плацебо (0/495). Депресията е оценена като тежка при 0,2% (3/1441) от пациентите, лекувани с OTEZLA, в сравнение с липсата на депресия при пациенти, лекувани с плацебо (0/495). Суицидни идеи и поведение са наблюдавани при 0,2% (3/1441) от пациентите на терапия с OTEZLA в сравнение с нито един случай в групата на плацебо (0/495). Двама пациенти в групата на плацебо се самоубиха в сравнение с нито един случай в групата, лекувана с OTEZLA.
OTEZLA трябва да се използва само при пациенти с анамнеза за депресия и/или мисли за самоубийство/поведение след внимателна оценка на ползата и риска. Същото се отнася и за продължаване на лечението с OTEZLA при пациенти с тези симптоми. Пациентите, болногледачите и членовете на семейството трябва да бъдат информирани за възможността за нова или влошаваща се депресия, мисли за самоубийство или други промени в настроението и трябва да се свържат с лекаря си.
Отслабване
Загуба на тегло от 5-10% се съобщава при 10% от пациентите, лекувани с OTEZLA, и при 3,3% от пациентите, лекувани с плацебо. Препоръчително е редовно проследяване на телесното тегло и изясняване на необяснима или клинично значима загуба на тегло и при необходимост трябва да се обмисли прекратяване на лечението с OTEZLA, ако е необходимо.
Взаимодействия с други лекарства
Едновременното приложение на OTEZLA с лекарства като рифампин, които индуцират силна индукция на CYP450, може да намали излагането на апремиласт, което може вече да не гарантира, че OTEZLA работи. Трябва да се избягва едновременното приложение на OTEZLA с индуктори на ензима CYP450 (като рифампин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин).
Странични ефекти
Нежелани реакции, съобщени при най-малко 2% от пациентите, лекувани с OTEZLA, честотата на които е била поне 1% по-висока (след първоначална 5-дневна фаза на титриране) за периода на лечение до 16 седмици в сравнение с пациентите, лекувани с плацебо (след начална 5-дневна фаза на титриране) (OTEZLA%, плацебо%): 7,7; 1,6); Гадене (8,9; 3,1); Главоболие (5.9; 2.2); Инфекции на горните дихателни пътища (3.9, 1.8); Повръщане (3.2; 0.4); Назофарингит (2.6, 1.6); Болка в горната част на корема (2,0; 0,2).
Употреба при специални популации пациенти
бременност и период на кърмене
OTEZLA принадлежи към група риск от бременност С; не са провеждани проучвания при бременни жени. Потенциалните ползи от лекарството обаче могат да оправдаят употребата му по време на бременност, въпреки възможните рискове за плода. Не е известно дали апремиласт или продуктите от неговото разпадане се екскретират в кърмата. Трябва да се внимава, когато се прилага OTEZLA по време на кърмене.
Бъбречна дисфункция
Дозировката на OTEZLA трябва да бъде намалена при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс по-малък от 30 ml/min); вижте Дозировка и администриране, раздел 2 от пълната информация за предписване за подробности
Моля, кликнете тук за пълна информация за предписване.
Относно псориатичния артрит
Псориатичният артрит е болезнено, хронично възпалително заболяване, което е свързано с болка, скованост, подуване и болезненост в ставите, както и възпаление в областта на някои връзки и сухожилия и нарушена физическа функция. Около 38 милиона души по света имат псориатичен артрит. Псориатичният артрит може да повлияе на ежедневните дейности и се съобщава за повишена неработоспособност. Честите симптоми на псориатичен артрит включват болка, скованост и подуване на ставите. Повече информация за псориатичния артрит можете да намерите на www.discoverpsa.com. За повече информация относно ролята на PDE4 при възпалителни заболявания, моля, посетете www.discoverpde4.com.
За Celgene
Celgene Corporation, със седалище в Summit, Ню Джърси, е интегрирана глобална фармацевтична компания, фокусирана върху изследванията, разработването и комерсиализацията на иновативни терапии за лечение на рак и възпалителни заболявания чрез генна и протеинова регулация. Повече информация можете да намерите на www.celgene.com.
Изгледи за напред
Това съобщение съдържа прогнозни изявления, които обикновено са твърдения, които не са исторически факти. Изгледите за бъдещето могат да бъдат идентифицирани чрез думи като „очаква“, „приема“, „е убеден“, „има намерение“, „прогнозира“, „планове“, „ще“, „перспектива“ и подобни изрази. Прогнозните изявления се основават на текущите планове, оценки, предположения и прогнози на ръководството и отразяват статуквото само към момента на публикуването им. Ние не поемаме задължение да актуализираме каквито и да било прогнозни изявления в резултат на нова информация или бъдещи събития, освен ако не се изисква от закона. Изгледите за бъдещето включват рискове и несигурности, повечето от които са трудни за предвиждане и обикновено са извън нашия контрол. Действителните резултати могат да се различават съществено от тези, посочени в прогнозните изявления в резултат на въздействието на редица фактори, много от които са по-подробно описани в нашия Годишен отчет за формуляр 10-К и в другите ни заявки за SEC.
Изходният език, на който е публикуван оригиналният текст, е официалната и упълномощена версия. За по-добро разбиране ще бъдат включени преводи. Само езиковата версия, която първоначално е публикувана, е юридически валидна. Следователно трябва да сравнявате преводите с оригиналната езикова версия на публикацията.
Инвеститори: Патрик Е. Фланиган III, 908-673-9969 Вицепрезидент, Връзки с инвеститорите или медии: Катрин Кантон, 732-564-3592 директор, Корпоративни комуникации