От Клиниката по лъчева онкология и лъчева терапия към Медицински факултет Шарите
От Клиниката по радиационна онкология и лъчева терапия на Медицинския факултет Charité Universitätsmedizin Berlin ДИСЕРТАЦИЯ Влияние на пълненето на пикочния мехур върху развитието на урогенитална остра токсичност при първично модулирано с интензивно модулирано облъчване на локализиран и локално напреднал рак на простатата за придобиване на академична степен Doctor medicinae (Dr. med.) Представено на медицинския факултет Charité Universitätsmedizin Berlin от Michael Kawgan-Kagan от Zehdenick Дата на докторат: 12.09.2014
Съдържание Съдържание 1 Резюме 1 2 Въведение 3 2.1 Епидемиология и етиология. 3 2.2 Анатомия и патология. 3 2.2.1 Постановка. 4 2.3 Диагностика. 5 2.3.1 Простатно специфичен антиген. 6 2.3.2 Трансректален ултразвук. 6 2.3.3 Биопсия на простатата. 6 2.3.4 Други процедури за изображения. 7 2.3.5 Класификация на риска от рак на простатата. 7 2.4 Терапия на локализиран и локално напреднал рак на простатата. 8 2.5 Остра и късна токсичност на интензивно модулирана лъчетерапия. 9 2.6 Патофизиология на остра и късна урогенитална токсичност. 11 2.7 Пълнене на пикочния мехур Курс и влияние върху подвижността на органите. 12 3 Задача 13 4 Методология 14 4.1 Събиране на данни и критерии за включване. 14 4.2 Първично облъчване на локализиран и локално напреднал рак на простатата в Charité. 14 4.2.1 Планиране на лечението. 15 4.2.2 Концепции за целеви обем. 16 4.2.3 Облъчване и грижи за пациентите. 18 4.2.4 Изследване на остра токсичност. 19 4.3 Статистика. 20 5 Резултати 22 5.1 Характеристики на пациента. 22 5.1.1 Качество на данните. 22 5.2 Предтерапевтични урогенитални симптоми. 25 5.3 Остра урогенитална токсичност. 25 5.4 Обем на пикочния мехур КТ и обем на пикочния мехур Th. 27 5.5 Обем на пикочния мехур CT и Th и урогенитална остра токсичност. 30 5.6 Вторични резултати: DVH параметри. 35 I.
Съдържание 6 Дискусия 37 6.1 Остра урогенитална токсичност. 38 6.2 Влияние на обема на пикочния мехур върху острата урогенитална токсичност. 39 6.2.1 Обем на пикочния мехур CT и обем на пикочния мехур Th. 40 6.2.2 CT на обема на пикочния мехур и остра урогенитална токсичност. 43 6.2.3 Обеми на пикочния мехур Th и остра урогенитална токсичност. 6.3 Влияние на параметрите на DVH върху развитието на токсичност. 45 6.4 Ограничения на настоящото проучване и по-нататъшни перспективи. 45 7 Литература 47 8 Заявление 57 9 CV 58 10 Благодарности 59 II
Списък на таблици Списък на таблици 1 Класификация по TNM Карцином на простатата. 5 2 Риск от рецидив съгласно NCCN. 8 3 CTCAE дипломиране. 10 4 IMRT UG остра токсичност. 11 5 толерантни дози на пикочния мехур. 11 6 Данни и източници. 15 7 OAR граници на дозата. 17 8 концепции за целеви обем. 17 9 Целева група за обем 1. 18 10 Целева група за обем 2. 18 11 Целева група за обем 3. 18 12 Целева група за обем 4. 18 13 CTCAE v3.0 Градиране на острата токсичност на UG. 19 14 Характеристики на пациента. 23 15 Липсващи изходни параметри на пациент. 23 16 Предтерапевтични симптоми на UG. 25 17 UG остра токсичност съгласно CTCAE v3.0. 25 18 Свобода от UG остра токсичност. 26 19 OR с 95% доверителен интервал за падане под (ябълка) на граничните стойности. 34 20 DVH параметри пикочен мехур. 36 21 Сравнение на острата UG обща токсичност на колектива Charité и информацията в литературата. 38 III
Списък на фигурите Списък на фигурите 1 Позициониране на пациента. 16 2 SIB. 17 3 обема на пикочния мехур Th NA на пациент. 24 4 обема на пикочния мехур Th NA седмично. 24 5 Свобода от UG остра токсичност. 26 6 Разпространение на UG обща остра токсичност. 27 7 графични кутии на кумулативните медиани на обемите на пикочния мехур Th при d40. 28 8 Разпръснат график на интерквартилния обхват на обема Th на пикочния мехур спрямо обема CT на пикочния мехур. 29 9 Кумулативни медиани на обемите на пикочния мехур Th, групирани по обем CT на пикочния мехур. 29 10 Кумулативни медиани на обемите на пикочния мехур Th, групирани според UG остра токсичност. 30 11 Медиани на обемите на пикочния мехур Th, групирани според UG остра токсичност. 31 12 Отклонение на кумулативния среден обем на пикочния мехур Th от обема на пикочния мехур CT 32 13 Отклонение на дневния среден обем на пикочния мехур Th от обема на пикочния мехур CT . 32 14 Кутия изобразява кумулативния среден обем на пикочния мехур Th и отклонението на кумулативния среден обем на пикочния мехур Th (всеки d1 10). 33 15 ИЛИ за падане под кумулативния среден обем на пикочния мехур Th на d10. 34 16 ИЛИ за отклонението на кумулативния среден обем на пикочния мехур Th при d10 от съответния обем на пикочния мехур CT. 35 IV
Списък на фигурите Списък на съкращенията 3DCRT 3D конформна лъчева терапия 95% CI 95% доверителен интервал bpfs биохимична преживяемост без прогресия или CT компютърна томография CTC Общи критерии за токсичност CTCAE Обща терминология Критерии за нежелани събития CTV Клиничен целеви обем DVH Доза-Обем-Хистограма DRU цифрово ректално изследване EBRT външна лъчева лъчева терапия GI стомашно-чревен GS Gleason Score IGRT Image Guided Radiation Therapy IPSS International Prostate Symptoms Score IMRT Интензивно модулирана лъчетерапия ЯМР Магнитно-резонансно изображение MW Средно NA Не е налично NCCN Национална всеобхватна ракова мрежа OAR Орган на риск ИЛИ коефициент на коефициент PET-CT комбинирана позиционна томография PC-CT Eomo Антиген PTV Планиране Целеви обем RP Радикална простатектомия RTOG Лъчева терапия Онкологична група SD Стандартно отклонение SIB Едновременно интегрирано усилване TRUS трансректален ултразвук TURB трансуретрален Резекция на пикочния мехур TURP трансуретрална резекция на простатата UG урогенитален UICC Union internationale contre le рак z. Б. например V
4 Методология Фигура 1: Позициониране на пациент с рак на простатата за планиране на CT. Обездвижване със специални помощни средства за позициониране за фиксиране на коленете и стъпалата. Подравняване в лазерния кръст с маркиране на кожата и радиопрозрачни маркери. предписана доза за целевата зона (т. нар. предварително планиране), а по-скоро въз основа на предварително определени дози на облъчване за рисковите органи, като се вземе предвид покритието на дозата на целевата зона. 4.2.2 Концепции за целеви обем Контурните концепции се основават на таблиците на вероятностите за патологично стадиране съгласно Partin. Четири целеви групи обеми са дефинирани в концепцията за вътрешно лечение на клиниката (вж. Таблици 9, 10, 11 и 12). Правилата за контуриране и дозиране за целевите обеми в отделните групи могат да бъдат намерени в Таблица 8. В периода на изследване от 2002 до 2010 г. общите дози бяха ескалирани, поради което дозите на CTV, валидни до 2003 г., са изброени отделно в таблица 8. 16.