От експерименталния потенциал за вътреклетъчно действие до клиничното лечение, основано на хора
█ Преглед
DOI: 10.26430/ЧУНГАРИКА.2017.47.suG.82
Автори:
Борбола Йожеф
György Gottsegen Национален институт по кардиология, Катедра по кардиология за възрастни, Будапеща
Обобщение
БРОЙ: CARDIOLOGIA HUNGARICA | 2017 | ТОМ 47, ДОПЪЛНЕНИЕ Ж
Обобщение
Първият ми университетски учител, моят ментор, добрият ми приятел по бащина линия, проф. д-р Гюла Пап, един от най-старите ученици, препоръчва 80-ия рожден ден на академика, носител на наградата Сечени, с много любов и уважение.
Въведение
След като завърших Медицинския университет в Сегед (1970), се преместих в Патинирания фармацевтичен институт на университета, където имах щастието да бъда назначен в работната група по сърдечна електрофизиология, която се занимава експериментално с развитието и лечението на аритмии. д-р От Ласло Секерес, ръководител на отдел. Изследователската работа на института е извършена от проф. д-р Започнах под ръководството на Гюла Пап, ръководител на група (тогава асистент), който по това време се завърна у дома от стипендията си в Англия. Вон Уилямс ЕМ е известен с класификацията си на антиаритмични лекарства. В своя институт (1968–69), Оксфорд, той изучава с голям успех преките сърдечни ефекти на някои бета-блокери и експериментален хипо- и хипертиреоидизъм, използвайки нови микроелектрофизиологични методи (1).
Медицински университет, Сегед, Катедра по фармация (1970–1976)
Най-поразителната промяна във вътреклетъчно регистрирания потенциал на действие на телешкото сърце Purkinje на фибри (Фигура 1) с октаноат (2,4 mmol/l) е забележимото съкращаване на продължителността на потенциала за действие. В същото време ранната, бърза фаза на реполяризация стана изключително изразена. Максималният процент на деполяризация беше почти наполовина. По време на експерименталния период мембранният потенциал не се променя, докато амплитудата на потенциала на действие намалява умерено. Въз основа на увеличаването на интервала между инвазията на стимула и вътреклетъчния потенциал за действие, може също така да се забележи, че октаноатът удължава времето за провеждане на стимула. Показано е, че ефектът от октаноат е до голяма степен обратим, тъй като се наблюдава изразена тенденция на възстановяване на тези параметри след излужване с контролната среда (4). Подобни ефекти се наблюдават в изолираната правокамерна дистална нервна проводима система на кучешкото сърце, където удължаването на проводимостта, забавено, се появява главно в влакната на Purkinje, в по-малка степен във фибрично-вентрикуларната мускулна връзка на Purkinje. От тези проучвания стигнахме до заключението, че високите нива на FFA могат да повлияят дълбоко на електрическата активност на непокътнато влакно Purkinje (5).
По-късно демонстрирахме различни преки сърдечни ефекти на дълговерижните ненаситени мастни киселини предшественик на простагландин (напр. Арахидонова киселина) (6). Защитих кандидатската си дисертация за MTA (1982) от експерименталното изследване на хипотезата за мастните киселини и нейните резултати, допълнени с клинични данни (7).
György Gottsegen Национален институт по кардиология (GOKI), Будапеща (1976–)
Тъй като винаги съм искал да бъда клиницист, да продължа семейните традиции, през 1976 г. се отдадох на страстта и интереса си, тъй като бях лекар. д-р По щедра препоръка на Ласло Секерес се преместих в Катедрата по кардиология на новия Национален институт по кардиология в Будапеща. В допълнение към овладяването на вътрешни болести и кардиология, скоро научих техники за сърдечна катетеризация и коронарна ангиография, както и интервенции от кардиологията от леглото в моите дългогодишни коронарни грижи. През 1977 г. трима от нас (д-р Габор Верес, д-р Ласло Сатмари и моите колеги) сформирахме сърдечна работна група по електрофизиология. Стремихме се да представим най-съвременните клинични тестове за сърдечна електрофизиология, базирани на работата на Scherlag et al. (1969) (8), Damato and Lau (1970) (9), Narula (1975) (10) в национален институт. От следващата година (януари 1978 г.) вече проведохме голям брой рутинни интракардиални сърдечни електрофизиологични изследвания (EPS). EPS е от голяма помощ при избора на сърдечни аритмии и/или аномалии на проводимостта, лекарства и/или електротерапия.
След средната стернотомия е извършено електрическо картографиране в синусовия ритъм, последвано от предсърдно и вентрикуларно електрическо стимулиране около AV сулкуса, за да се интраоперативно локализира анормалният AV байпас (вдясно, заден AV байпас). В допълнение към поддръжката на сърдечния двигател, криоаблация (–60 ° С, 2,5 минути) и разрез бяха извършени в измерената точка при нормотермия. По това време ЕКГ-образът на камерната превъзбуда се промени: разстоянието P-R се удължи и QRS комплексът стана тесен. След това екстракорпоралната циркулация беше спряна със стабилна циркулация и стернотомията беше затворена. Нямаше усложнения. Ефективността на хирургията на аритмия беше проверена и от следоперативния EPS: нормално supra-His, интра- и инфра-His провеждане се наблюдава антероградно и ретроградно и надкамерна тахикардия вече не може да бъде индуцирана от дясното предсърдие или дясната камера чрез електрическа стимулация. Пациентът е изписан без антиаритмични лекарства и по-късно е родил дете след необезпокоявана бременност (15). До настъпването на транскатетърната аблация (1994) извършихме още пет успешни операции на аритмия при пациенти със силен синдром на WPW.
Първото имплантиране на първия ICD с двойна кухина (DDICD) (CPI/Guidant Ventak AVII DR 1821) е извършено през ноември 1997 г. Завършихме го на 21-ви в GOKI (18). При млад мъж с аритмогенна деснокамерна дисплазия (ARVD), DDICD е имплантиран въз основа на индикация за първична профилактика, свързана с периодичен Mobitz II. Поради AV блокада (брат му почина от внезапен инфаркт на ARVD (аритмия) почина в общежитие в Сегед, ЯМР на сърцето потвърди ARVD и за него). Имплантираният от ICD пациент с ARVD, който е имплантиран в продължение на 20 години, все още е добре след няколко смени на генератора, ICD отново работи.
Първи домашен пациент с WPW, лекуван с транскатетърна радиочестотна аблация (1994)
GOKI стартира програма за транскатетърна радиочестотна аблация за сърдечни аритмии през лятото на 1994 г. с финансиране от фондацията. До старта на унгарската програма провеждах лечението с аблация на нашите сериозни пациенти - също с учебна цел - в чужди центрове (Виена, Хамбург, Маастрихт) заедно с чуждестранни колеги.